辛伐他汀对去卵巢大鼠血清IL-6、IGF-I及成骨细胞BMP-2表达的影响

摘要

目的:他汀类药物对绝经后骨质疏松症患者细胞因子的影响国内外报道较少,本实验通过观察辛伐他汀对去卵巢大鼠血清细胞因子IL-6和IGF-I水平及颅骨成骨细胞BMP-2表达的影响,以探讨辛伐他汀抗骨质疏松的作用机制,为临床寻求一种既可抑制骨吸收又可促进骨形成的治疗方法提供理论依据.方法:选择健康雌性 Wistar 大鼠45只,3月龄,体重200±30g,随机分为A、B、C、D、E五组,每组9只.以2％硫酚妥钠30 mg/kg腹腔注射麻醉.无菌条件下,A组行开关术,其余各组行双侧卵巢切除术.术后1周开始,A、B两组均灌服生理盐水1.5ml/只/d,C组大鼠给予辛伐他汀5mg/kg/d,D组大鼠给予尼尔雌醇0.01 mg/kg/d,E组大鼠给予辛伐他汀3mg/kg/d和尼尔雌醇0.005mg/kg/d.药物均以生理盐水1.5ml混合液的形式灌服,共10周.服药满10周处死大鼠,取标本(血、颅骨和左后肢股骨、胫骨)待测.双能X线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度(BMD);ELISA定量测定法测血清IL-6、IGF-Ⅰ水平;HE染色观察颅骨骨组织形态学变化;免疫组化法测定颅骨成骨细胞BMP-2表达,其结果判定:BMP-2在成骨细胞胞浆内表达,阳性反应呈棕黄色或黄色.所得数据用SPSS10.0软件进行统计分析,各组体重、BMD、IL-6和IGF-Ⅰ结果用x<'->±s进行描述,不同组间比较用单因素方差分析.IL-6和IGF-Ⅰ与BMD相关性用Pearson correlation分析.BMP-2阳性检出率的比较用χ<'2>检验.结论:他汀类药物通过刺激前成骨细胞、成骨细胞及骨细胞BMP-2表达增加促进骨形成;并通过下调IL-6的表达抑制骨吸收;但对IGF-Ⅰ影响作用不大.小剂量辛伐他汀与小剂量雌激素联合应用,作用互补增进骨形成,协同抑制骨吸收,同时又降低了单一用药的风险.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

附表

参考文献

综述一IL-6和IGF-I与绝经后骨质疏松症

综述二他汀类药物防治骨质疏松症的研究进展

致谢

个人简历