基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达

摘要

目的:该实验通过定性和半定量分析糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-2的表达情况,并同时观察糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,旨在对基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用及其作用机制进行探讨,为临床预防、治疗糖尿病视网膜病变提供更为确切可靠的理论依据.结论:随着病程进展,C57BL/KsJ db/db糖尿病小鼠视网膜毛细血管基底膜进行性增厚.基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-2)在血糖正常的C57BL/KsJdb/+和C57BL/KsJ db/db糖尿病小鼠的视网膜中均有阳性表达,免疫组织化学定位均在视网膜毛细血管集中分布的视网膜的内核层和神经节细胞层,提示它们极有可能参与了正常视网膜毛细血管基底膜和细胞外基质成分转换的过程,这非常有助于视网膜毛细血管基底膜结构和功能的稳定,从而有利于维持视网膜的正常生理功能.C57BL/KsJ db/db糖尿病小鼠在视网膜病变早期MMP-2的表达随病程进展显著下降,而能与MMP-2特异性结合TIMP-2的表达却随病程进展显著升高,而且MMP-2/TIMP-2的平均灰度比值随病程进展由小于1:1变化为大于1:1,其面密度比值由大于1:1变化为小于1:1,提示可能由于TIMP-2表达的增高,通过与MMP-2以1:1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性,另外又有MMP-9的表达随病程进展显著下降,结果使变性的基底膜胶原和细胞外基质成分的降解受阻,这可能是导致糖尿病视网膜病变早期视网膜毛细血管基底膜不断增厚的原因,从而会进一步加速糖尿病视网膜病变的发展.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

附表

参考文献

综述 基质金属蛋白酶及其抑制剂与糖尿病视网膜病变

1MMPs和TIMPs的生物学特性

2MMPs与TIMPs和糖尿病视网膜病变的关系

3小结

参考文献

致谢

个人简历