整合素β与PDGF受体交谈调节血管平滑肌细胞粘附和增殖的作用机制

摘要

本研究室曾报道,ECM成分骨桥蛋白(osteopontin,OPN)可显著诱导其受体整合素β 3表达并促进VSMC迁移,阻断ECM蛋白与相应受体的相互作用可抑制生长因子对VSMC增殖与迁移的影响.提示生长因子和ECM蛋白在促VSMC迁移和增殖方面具有协同作用.目前对整合素β 3与生长因子协同调节VSMC粘附和增殖的机制尚不清楚.本研究首先通过用整合素β 3抗体阻断ECM蛋白与整合素β 3的相互作用,探明整合素β 3在PDGF促VSMC粘附、迁移和增殖中所起的作用.在此基础上,进一步采用特异性抑制剂(PI3K抑制剂LY 294002和MEK/ERK抑制剂PD 98059)阻断PDGFR激活所触发的PI3K和MEK/ERK信号通路,观察其对PDGF促VSMC粘附、增殖和ECM合成与分泌功能的影响,探讨PDGF促VSMC增殖、粘附的信号转导机制.用整体动物研究血管内皮损伤后,ECM、整合素β 3、PDGFR和MMP-2表达与新生内膜形成之间的关系.从不同角度探讨整合素β 3与PDGFR协同调节VSMC粘附、迁移和增殖的作用机制,为寻找防止高血压血管重塑和PTCA后血管再狭窄的新靶点提供实验和理论依据.

目录

英文缩写(abbreviations)

引言

第一部分整合素β3在血小板衍生生长因子促血管平滑肌细胞粘附和迁移中的作用

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分PDGF促VSMC增殖和粘附的信号转导机制

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第三部分大鼠血管新生内膜形成过程中整合素β3与PDGFR表达的变化

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

综述一整合素与生长因子受体协同调节血管平滑肌细胞生物学行为

1整合素分子的特性及功能

2生长因子及受体的生物学特征和功能

3整合素与生长因子受体协同调节血管平滑肌细胞生物学行为

参考文献

综述二细胞外基质在血管重塑及其相关疾病中的作用

致谢

个人简历