CEAmRNA及CEA蛋白在鉴别良恶性腹水中的临床价值研究

摘要

目的：腹腔积液是临床上常见的疾病。既可原发于腹膜疾病，亦可继发于全身其他系统疾病，作为某种特定疾病的并发症或临床表现。腹膜肿瘤，以及任何器官的肿瘤均可能转移到腹膜，引起恶性腹腔积液。许多非肿瘤性疾病引起的腹腔积液也很常见。正确地对腹腔积液的性质做出判断，一直是临床上重视的问题。然而，虽然经过腹水细胞学、腹膜活检、腹腔镜等检查后，仍有相当部分病例不能明确诊断。因此，尽量减少有创检查及提高恶性腹腔积液的诊断率的研究，日益为临床所关注。对于细胞学阴性的可疑恶性腹腔积液，肿瘤标记物的检测，有助于恶性腹腔积液的诊断与鉴别诊断。近十年来已探讨了许多肿瘤标志物对恶性腹腔积液的诊断价值，其敏感性和/或特异性均不满意。其中，癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)是一种胃肠道肿瘤细胞以及某些幼稚细胞合成的蛋白质，可被肿瘤细胞分泌于血液内和腹水内，检测CEA对消化系统恶性肿瘤的特异性较高，常应用于消化系统肿瘤的辅助诊断，近年来在诊断恶性腹水方面也开始应用，是一种价值被公认的肿瘤标志物，但是仍存在敏感性低的问题。癌胚抗原信使核糖核酸(CarcinoembryonicantigenmessageRNA,CEAmRNA)是细胞内指导合成CEA的模版，属于RNA类肿瘤标志物。选择CEAmRNA作为肿瘤标记物进行检测，开始于Gerhard等对肿瘤骨髓微转移的研究。此后发现，在血液、淋巴结等组织中可检测到CEAmRNA阳性的肿瘤细胞，CEAmRNA可在所有上皮细胞、包括肿瘤细胞中检测到，而在非上皮细胞中不表达。由于CEAmRNA在正常生理状况下表达水平极低或极少表达，此时一般不能被检测到阳性结果；而且CEAmRNA只存在于细胞内，细胞之外不能存在游离的CEAmRNA；但在细胞发生恶性变时，则可以持续高水平表达CEAmRNA；因此，在腹水内检测到CEAmRNA，则表示腹水内存在能表达CEAmRNA的肿瘤细胞，提示腹腔内发生了能表达CEAmRNA的肿瘤细胞或发生了能表达CEAmRNA的肿瘤细胞的腹腔转移。研究表明，肿瘤细胞CEAmRNA高度活跃表达，对肿瘤的诊断、监测等方面的应用显示出了很好的特异性和更高的敏感性。目前，有关CEA指标在诊断恶性腹水方面的应用，可见到国内报道，CEAmRNA指标在诊断肿瘤和检测肿瘤细胞血行转移国外已有应用，国内也有应用CEAmRNA指标预测癌细胞微转移的报道，但应用CEAmRNA指标诊断恶性腹腔积液的有关报道尚少，有待于进一步研究。本实验，通过对腹水CEAmRNA及CEA蛋白的检测，观察CEAmRNA及CEA蛋白在良、恶性腹腔积液中的表达情况，比较CEAmRNA与CEA蛋白对恶性腹水的诊断效率，分析联合检测CEAmRNA及CEA蛋白指标在良、恶性腹腔积液鉴别诊断中的价值。 方法：被检测的腹水标本，来自我院2002年2月～2004年12月住院的腹腔积液的病人。由我院的病理学专家进行腹水细胞学检测，腹水中找到肿瘤细胞，确诊为恶性腹腔积液。腹水中未找到肿瘤细胞，结合临床表现、腹水特点并经过相应治疗后病情明显好转者，诊断为良性腹腔积液。治疗前采集腹水，计90例。恶性腹腔积液组60例，其中，男性37例、女性23例，年龄32～80岁。良性腹腔积液组30例，其中，男性18例、女性12例，年龄30～82岁。对腹腔积液标本，经过分离细胞等操作处理，应用逆转录套式聚合酶链反应技术(RT-NP-PCR)检测CEAmRNA；磁性抗体分离酶联免疫测定技术(MAIA)检测CEA蛋白。 结果：实验研究结果显示，恶性腹腔积液组检测CEAmRNA和CEA蛋白阳性结果分别为49/60(81.7％)和34/60(56.7％)，良性腹腔积液组检测CEAmRNA和CEA阳性结果分别为1/30(3.3％)和3/30(10％)；恶性与良性腹腔积液组表达CEAmRNA和CEA阳性结果之间的统计学差别，均具有显著性(四格表x2test，CEAmRNA：x2=46.581，P＜0.01；CEA：x2=16.115，P＜0.01)，且CEAmRNA的阳性表达率明显高于CEA(配对x2test，x2=7.259，P＜0.01)；CEAmRNA和CEA蛋白诊断恶性腹水的特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值、准确性、阳性似然比、阴性似然比分别为96.7％、81.7％、98.0％、72.5％、86.7％、24.8、0.2和90.0％、56.7％、91.9％、50.9％、67.8％、5.7、0.5。同时发现，有6例腹腔积液患者，在无其他阳性发现时，首先于腹水中发现CEAmRNA阳性结果，后来均被证实为恶性腹腔积液。 结论：①恶性腹腔积液腹水标本可以检测到较高水平的CEAmRNA和CEA阳性结果，提示CEAmRNA-CEA系统在恶性腹腔积液时被高度活跃表达，CEAmRNA和CEA可以作为诊断与鉴别诊断恶性腹腔积液的指标。②CEAmRNA和CEA指标诊断与鉴别诊断恶性腹水的特异性分别为96.7％、90.0％，敏感性分别为81.7％和56.7％，而且CEAmRNA指标的敏感性明显高于CEA指标(P＜0.01)，同时还发现CEAmRNA可以早于其他指标被阳性发现而提供恶性肿瘤的信息。研究提示，CEAmRNA和CEA均可以用于诊断与鉴别诊断良、恶性腹腔积液，其中CEAmRNA指标在敏感性方面优于CEA指标；CEAmRNA指标在诊断与鉴别诊断恶性腹腔积液方面、在早期发现和诊断恶性腹腔积液方面，具有较高的应用价值。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 癌胚抗原信使核糖核酸与肿瘤关系研究进展

致谢

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