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鼻咽癌组织中UPA、UPAR蛋白及基因的表达和临床意义的研究

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综述 尿激酶型纤溶酶原激活剂系统与头颈肿瘤的关系

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目的:检测鼻咽癌组织、鼻咽部慢性炎症组织中UPA、UPARmRNA及UPA、UPAR蛋白的表达水平;比较UPAmRNA与UPARmRNA,UPA蛋白与UPAR蛋白在鼻咽癌和慢性炎症组织中表达的相关性;探讨UPA、UPAR的基因及蛋白表达与鼻咽癌的发生、发展及浸润转移之间的关系,为鼻咽癌的诊断和防治提供科学依据。 方法:1把研究对象分为鼻咽部慢性炎症组20例,鼻咽癌无转移组15例,鼻咽癌仅颈部淋巴结转移组20例,鼻咽癌淋巴结及远处器官转移组15例。2制作鼻咽癌组织和炎症组织的石蜡包埋切片。3用原位杂交技术检测鼻咽癌组癌组织和炎症组织中UPA和UPAR的基因表达水平。4取冻存组织,用常规方法制备单个核细胞悬液,调整单个核细胞数为1×106/ml。5用Epics-XLⅡ型流式细胞仪分别检测各组鼻咽癌组织和炎症组织中UPA和UPAR的蛋白表达水平。6用直线相关性分析UPAmRNA与UPARmRNA,UPA蛋白与UPAR蛋白的相关性。 结果:1鼻咽癌和鼻咽部慢性炎症组织UPAmRNA表达水平。鼻咽炎症组、鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPAmRNA阳性表达率分别为15%(3/20)、53.3%(8/15)、80%(16/20)、100%(15/15),鼻咽癌无转移组与炎症组比较有显著性差异(P<0.05),淋巴结转移组与无转移组比较有显著性差异(P<0.05),远处器官转移与淋巴结转移组比较有显著性差异(P<0.05)。2鼻咽癌和鼻咽部慢性炎症组织UPARmRNA表达水平鼻咽炎症组、鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPARmRNA阳性表达率分别为10.0%(2/20)、46.7%(7/15)、80%(16/20)、100%(15/15)。鼻咽癌无转移组与炎症组比较有显著性差异(P<0.05),淋巴结转移组与无转移组比较有显著性差异(P<0.01),远处器官转移与淋巴结转移组比较有显著性差异(P<0.05)。3鼻咽癌组织和慢性炎症组织UPA蛋白表达鼻咽炎症组,鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPA荧光阳性细胞百分率分别为:10.686±3.898、15.240±4.321、19.579±7.450、22.805±5.634。鼻咽炎症组,鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPA蛋白表达量分别为:11.202±3.168%、16.813±3.293%、23.305±6.058%、38.126±17.356%。炎症组与鼻咽癌无转移组比较,UPA荧光阳性细胞百分率和UPA蛋白表达量均有显著性差异(P<0.05)。鼻咽癌无转移组与淋巴结转移组比较,UPA荧光阳性细胞百分率和UPA蛋白表达量均有显著性差异(P<0.05)。鼻咽癌淋巴结转移组与远处器官转移组比较,UPA荧光阳性细胞百分率无显著性差异(P>0.05),但UPA蛋白表达量有显著性差异(P<0.01)。4鼻咽癌组织和慢性炎症组织UPAR蛋白表达鼻咽炎症组,鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPAR荧光阳性细胞百分率分别为:9.630±4.727、15.055±6.304、20.168±7.352、21.429±8.947。鼻咽炎症组,鼻咽癌无转移组、淋巴结转移组、远处器官转移组的UPAR蛋白表达量分别为:10.735±2.336%、17.335±6.703%、23.210±6.257%、33.393±13.956%。炎症组与鼻咽癌无转移组比较,UPAR荧光阳性细胞百分率和UPAR蛋白表达量均有显著性差异(P<0.05)。鼻咽癌无转移组与淋巴结转移组比较,UPAR荧光阳性细胞百分率和UPAR蛋白表达量均有显著性差异(P<0.05)。鼻咽癌淋巴结转移组与远处器官转移组比较,UPAR荧光阳性细胞百分率无显著性差异(P>0.05),但UPAR蛋白表达量有显著性差异(P<0.01)。5相关性分析炎症组UPA与UPAR蛋白的表达存在良好的相关性,r=0.861,P<0.001;UPA与UPARmRNA的表达存在良好的相关性,r=0.793,P<0.001。鼻咽癌无转移组UPA与UPAR蛋白的表达存在良好的相关性,r=0.801,P<0.001;UPA与UPARmRNA存在良好的相关性,r=0.875,P<0.001。鼻咽癌淋巴结转移组UPA与UPAR蛋白的表达存在良好的相关性,r=0.870,P<0.001;UPAmRNA与UPARmRNA呈完全正相关,r=1。远处器官转移组UPA蛋白与UPAR蛋白存在良好的相关性,r=0.992,P<0.001;UPAmRNA与UPARmRNA呈完全正相关,r=1。 结论:1UPA、UPAR的基因和蛋白表达水平可随鼻咽癌的发生、发展、浸润转移而发生改变。UPA和UPAR的高表达可能在鼻咽癌浸润转移中起重要作用,可能是鼻咽癌预后不良的表现之一。2鼻咽癌的浸润转移过程蛋白水解反应可能是UPA和UPAR相互作用的结果。3UPA及UPAR基因及蛋白表达水平的变化与鼻咽癌的关系研究,为鼻咽癌的发生和转移机制研究提供了科学依据,为将来基因治疗打下良好的基础。

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