延髓腹外侧区微量注射L-NNA对肾神经传入冲动介导的内脏-减压反应的影响

摘要

目的：观察静脉注射及延髓腹外侧区(包括头端和尾端)微量注射NO合酶抑制剂L-NNA(N-硝基-L-精氨酸)对肾神经传入冲动介导的内脏-减压反应的影响，探讨静脉注射L-NNA使内脏-减压反应产生翻转的中枢机制，为阐明内脏疼痛引起休克的机制以及为临床防治由内脏-减压反应引起的并发症提供参考。 方法：用电刺激大鼠肾神经传入纤维的方法模拟内脏痛诱发内脏-减压反应的模型。将96只雄性成年SD大鼠随机分为三组：静脉给药组、RVLM(延髓腹外侧区头端)给药组、CVLM(延髓腹外侧区尾端)给药组，比较静脉注射L-NNA及RVLM、CVLM微量注射L-NNA前后刺激肾神经时血压、脉压和心率的变化情况。 结果：在基础状态下，刺激肾传入神经均可引起明显的血压下降、脉压变小、心率减慢。给药后的实验结果如下：1.与对照实验比较，给予L-NNA后每组动物的基础血压和刺激反应均有变化：静脉给药组：静脉注射L-NNA(3mg/ml，0.2ml/kg)基础血压逐渐升高，从89.33±8.14mmHg升至99.81±9.01mmHg(P＜0.005)，给药后间隔15min再刺激肾传入神经，血压的变化却为升压效应(P＜0.01)，同时，脉压增大、心率加快(P＜0.005、P＜0.005)；RVLM给药组：RVLM微量注射L-NNA(3ug/ul，0.1ul)后，基础血压逐渐升高，从90.07±7.36mmHg升至105.98±8.74mmHg(P＜0.005)，给药15min后再刺激，血压仍然下降，但下降的幅度明显减小(P＜0.005)，由用药前的-25.36±6.35mmHg减少到用药后的-14.86±5.47mmHg，同时，脉压变小和心率减慢的程度也明显小于用药前(均为P＜0.01)；CVLM给药组：CVLM微量注射L-NNA(3ug/ul，0.1ul)后，血压逐渐降低，从101.33±11.04mmHg降至75.15±8.99mmHg(P＜0.01)，给药15min后再刺激，血压仍然下降，但下降的幅度明显减小(用药前下降幅度为28.97±10.55mmHg，用药后下降幅度为17.01±5.43mmHg，P＜0.005)，同时，脉压变小和心率减慢的程度也明显小于用药前(均为P＜0.01)。 2.与对照实验比较，给予L-精氨酸+L-NNA可对刺激反应产生影响。静脉给药组：静脉注射L-精氨酸(200mg/ml，0.5ml/kg)后，血压略有下降，但很快又恢复到基线水平，5min后注射L-NNA(3mg/ml，0.2ml/kg)，血压仍有上升趋势，但未能达统计学显著水平(P＞0.05)，第二次注射后15min刺激肾传入神经，每例均表现为降压反应，且下降幅度与用药前相似(用药前下降11.99±2.73mmHg，用药后下降11.05±2.34mmHg，P＞0.05)，脉压和心率的反应也恢复为用药前的水平(P＞0.05)；RVLM给药组：向RVLM微量注射L-精氨酸(186ug/ul,0.1ul)，血压呈下降趋势，从93.53±8.95mmHg降至71.98±14.23mmHg(P＜0.01)，5min后注射L-NNA(3ug/ul，0.1ul)，血压略有上升，但未能达到统计学显著水平(P＞0.05)，15min后刺激肾传入神经，每例血压变化又表现为下降效应(P＜0.001)，且下降的幅度与RVLM给药前无显著差异(P＞0.05)，脉压变小和心率变慢的程度也都达到了用药前的水平(与用药后相比均为P＜0.01，与用药前相比均为P＞0.05)；CVLM给药组：向CVLM微量注射L-精氨酸(186ug/ul,0.1ul)，血压呈上升趋势，从91.78±11.54mmHg升至99.86±13.15mmHg(P＜0.01)，注入L-清氨酸5min之后注射L-NNA(3ug/ul，0.1ul)，与基础血压相比，血压略有下降，但未能达到统计学显著水平(P＞0.05)，注射后15min刺激肾传入神经，血压变化又表现为下降效应(P＜0.001)，且下降的幅度与给药前无显著差异(P＞0.05)，脉压和心率的反应也恢复为用药前的水平(P＞0.05)。 结论：刺激大鼠肾神经传入纤维可以引起内脏-减压反应，静注L-NNA对上述反应有翻转作用，RVLM和CVLM微量注射L-NNA则可部分抵消内脏-减压反应，提前注入L-精氨酸可以取消L-NNA的上述作用。表明RVLM和CVLM均参与了内脏-减压反应，此反应可能是通过中枢L-Arg：NO通路的介导在该反应的传导过程中起作用；静注L-NNA引起的翻转作用则可能是由于抑制了内源性NO的生成。

目录

英文缩写

前言

材料与方法

结果

附图1

附图2

附表

讨论

结论

参考文献

综述内脏痛、内脏痛模型及内脏痛机制的研究进展

致谢

个人简历