脊髓损伤的基础及腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子转染促进脊髓损伤后神经功能恢复的实验研究

摘要

本课题通过观察损伤后脊髓病理改变、脊髓灰质血流量、躯体感觉诱发电位及运动功能的变化,探讨组织压迫时间与脊髓损伤程度及神经功能恢复的关系.并通过向脊髓实质内注射不同液体量来观察注射量大小对脊髓神经功能的影响,探寻适用于脊髓损伤基因治疗的安全注射量.进而采用安全量的腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子体内转染治疗中度脊髓损伤,观察其对神经功能恢复的影响,为临床最终应用重组腺病毒治疗脊髓损损伤奠定基础.1脊髓压迫时间与损伤程度的相关性研究.结论:1.脊髓损伤后持续压迫是脊髓继发损伤过程中的重要影响因素.脊髓压迫时间越长组织破坏程度越重,神经功能恢复时间越长,功能缺陷越明显.2.及早行减压术是避免组织损伤加重、促进神经功能恢复的关键.2脊髓内注射不同液体量及不同药物对正常大鼠神经功能的影响.结论:1.脊髓实质内微注射本身就可引起组织损伤及神经功能障碍,注射量越大,组织损伤程度越重,神经功能缺陷越明显.2.注射药物不同,组织损伤程度不同,重组腺病毒可引起组织的免疫反应,加重脊髓损伤.对于正常脊髓,2ul、4ul的重组腺病毒为相对安全注射量.3腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子对中度脊髓损伤大鼠神经功能恢复影响的实验研究.结论:1.腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子可加速中度脊髓损伤神经功能的恢复,缩短恢复时间,对最终功能恢复程度无影响.2ul的小注射量是有效的,可以达到促进神经功能恢复的作用.2.术后1w~2w为中度脊髓损伤大鼠后肢运动功能恢复的关键时期.

目录

英文缩写

引言

第一部分脊髓压迫时间与损伤程度的相关性研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分脊髓内注射不同液体量及不同药物对正常大鼠神经功能的影响

前言

材料与方法

结果

附图1

附图2

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子对中度脊髓损伤大鼠神经功能恢复影响的实验研究

前言

材料与方法

结果

附图1

附图2

附表

讨论

小结

参考文献

综述一脊髓损伤治疗的研究进展

综述二脊髓损伤的基因治疗

致谢

个人简历