碘染色法结合p16、FHIT基因CpG岛甲基化在食管癌前病变及早期癌中的诊断价值

摘要

食管癌是世界上八大常见恶性肿瘤之一,其分布具有明显的地域性.我国河北省南部和河南省北部是食管癌集中高发区,总的5年生存率尚不足10%,严重危害着人民的生命与健康.现已公认,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高食管癌生存率的主要措施,早期癌经治疗后,5年生存率可达90%以上.但早期癌发病隐匿,不易发现,是食管癌患者不能及时治疗的主要原因.食管癌的发生与多种基因的异常甲基化有关,但有关早期食管癌及癌前病变中抑癌基因的甲基化改变情况及其在食管癌早期诊断中的应用价值等尚未见文献报道.如能以食管癌变的分子机制为基础,应用特异性的分子生物学指标对早期食管癌甚至癌前病变进行筛查,再结合内镜检查,则可进一步提高食管早期癌的确诊率.研究表明,p16和FHIT基因是两种重要的肿瘤抑制基因,在食管癌组织中存在较高的甲基化频率.因此,本课题首先采用食管粘膜碘染色法检出食管癌前病变,并探索碘染色的应用价值;再用MSP法分析食管癌前病变组织及患者血浆中p16和FHIT基因启动子区甲基化情况,并与慢性食管炎和食管癌病变组织及患者血浆的甲基化情况作一对比分析;应用免疫组织化学的方法观察p16和FHIT基因的甲基化对两基因表达的影响,以揭示p16和FHIT基因甲基化在食管癌发生、发展中的作用及其对食管癌前病变和早期癌的诊断价值.

目录

英文缩写

引言

第一部分无吞咽症状患者和贲门癌患者食管粘膜碘染色的应用价值

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分食管癌前病变组织p16及FHIT基因甲基化及其应用前景

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分食管癌前病变p16和FHIT基因失表达与两基因甲基化的关系

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分血浆p16和FHIT基因甲基化联合检测对食管癌及癌前病变的诊断价值研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述一 DNA甲基化与食管癌

参考文献

综述二 食管癌前病变及早期癌诊断研究现状

参考文献

致谢

个人简历