血清胃蛋白酶原检测在我国胃癌高发区居民胃黏膜癌前病变和胃癌筛查中的意义

摘要

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，进入20世纪90年代以来，其死亡率已占我国男性恶性肿瘤死因的第一位，严重影响人民健康。 近年来，有研究者将胃黏膜分泌产物(PG、胃泌素等)血清浓度的检测称作血清学胃活检(serologicalgastricbiopsy)，血清胃蛋白酶原水平与胃癌的关系及其在胃癌大人群筛查中的意义引起了国内外一些肿瘤学者的重视。研究认为血清PG检测可作为慢性萎缩性胃炎和胃癌筛查的血清标志物。以血清PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ比值的下降作为胃癌大规模人群筛查的标志其价值与X线筛查方法相当。 目前，国内外有关血清胃蛋白酶原检测在胃癌大人群筛查、胃癌的早期诊断、早期胃癌的诊断方面的价值及其与Hp感染关系等方面的研究表达较多。但国内有关此方面的研究工作尚存在不少问题：第一，血清胃蛋白酶原水平和分布在不同种族和饮食习惯的人群中存在明显的差异，针对我国胃癌高发区人群的研究不能照搬国外研究的指标体系，但目前尚没有比较适合国人的指标体系。第二，国内外已有的研究工作多集中于自然人群的普查工作，而针对胃癌高发区高危人群——慢性胃病患者血清PG水平变化和胃黏膜病理改变的对比研究的工作没有报道，而此部分工作恰恰是胃癌筛查和临床早期诊断工作中最需要的。第三，目前PG的检测方法多采用放免方法，技术条件要求高，又存在放射保护问题，推广难度比较大，另外其检测灵敏度和特异性也不太高。最近，国内已有学者成功建立了时间分辨荧光免疫分析(TimeResolvedFluoroimmunoassy,TRFIA)血清PG检测方法，其检测灵敏度和特异性均优于放免方法，但尚缺少大人群推广应用和检验。 为探讨我国胃癌高发区成年居民血清PGⅠ、PGⅡ水平和分布规律，进一步研究血清PG检测在我国胃癌高发区居民胃癌和癌前病变诊断中的应用价值，寻求创伤较小且易于为当地居民接受的方法，本研究拟以我国胃癌高发区河北省赞皇县3个乡镇的1504名30岁以上自然人群居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值放免检测为基础，针对胃癌高发区慢性胃病患者，采用国内建立的TRFIAPG检测方法，以血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合的研究方法，对比分析当地居民血清胃蛋白酶原水平与胃黏膜病变的关系，为高发区胃癌的早期诊断和预防奠定科学基础。研究分为下列五个部分： 1胃癌高发区农村自然人群居民血清胃蛋白酶原放免分析以放射免疫学方法对赞皇县1504名30岁以上自然人群居民血清PGⅠ、PGⅡ水平进行了定量分析。结果发现，赞皇县居民血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值变异范围非常大，明显偏离正态分布，其中位值分别为56.30μg/L、12.50μg/L和4.6。男性居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值(64.90μg/L、13.80μg/L、4.85)均明显高于女性居民(49.95μg/L、11.55μg/L、4.40；P均＜0.001)。不同年龄组居民血清PGⅠ、PGⅡ水平有一定差异，但PGⅠ/PGⅡ比值差异不明显。赞皇县农村成年居民血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ值明显偏离正态分布。血清PG水平有显著性别差异。 2血清胃蛋白酶原TRFIA检测和胃癌及癌前病变筛查血清PG异常标准的研究 在自然人群血清PG放免检测研究的基础上，根据胃癌高发区慢性胃病患者血清PG水平与胃黏膜病变关系，探讨时间分辨荧光免疫分析法(Time-Resolvedfluoroimmunoassay，TRFIA)血清PG检测的意义和适合我国居民慢性萎缩性胃炎和胃癌筛查的血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值异常标准。采用TRFIA血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合的研究方法，对比分析胃癌高发区525例有症状慢性胃病患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平与胃黏膜病变的关系。结果表明，血清PGⅠ界定值从＜40μg/L增加至90μg/L，其慢性萎缩性胃炎和胃癌的检出率相应地从10.90％和8.75％增高至28.85％和30.00％，即对慢性萎缩性胃炎和胃癌检测的敏感性随界定值的增高而相应增高。从各种不同界定值检出病例的胃黏膜病变的构成分析发现，在血清PGⅠ＜40μg/L、＜50μg/L和60μg/L三组病例中慢性萎缩性胃炎所占比率分别为56.7％、52.4％和58.2％，以PGⅠ＜60μg/L组最高，而PGⅠ＜70μg/L、＜80μg/L和＜90μg/L三组中慢性萎缩性胃炎所占比率有明显下降趋势，而且在PGⅠ＜80μg/L和＜90μg/L组还发现部分胃溃疡病病例(2.9％)。胃癌所占比率在PGⅠ＜50、60和70μg/L三组中较高。PGⅠ/PGⅡ比值的界定值在3～8的范围内，随比值升高慢性萎缩性胃炎和胃癌的检出率也随之升高。但从构成比分析，发现随血清PGⅠ/PGⅡ比值的升高，慢性浅表性胃炎所占比率有明显增加的趋势，而胃癌所占比率则有下降趋势。PGⅠ＜60μg/L病例中，PGⅠ/Ⅱ比值＜3、4、5、6和8五个不同指标体系对慢性萎缩性胃炎和胃癌的检出率没有明显差异。可见从慢性萎缩性胃炎和胃癌检出的敏感性和特异性综合分析，PGⅠ＜60μg/L、PGⅠ/PGⅡ比值＜6是我国胃癌高发区慢性胃病患者中胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查较为合适的血清PG异常指标界定值。 3胃癌高发区有症状慢性胃病患者血清PG水平和胃黏膜病变关系的对比分析为探讨血清PG检测在我国胃癌高发区居民胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查中的应用价值，采用时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合的研究方法，对比分析胃癌高发区525例有症状慢性胃病患者血清PGⅠ、Ⅱ水平和胃黏膜病变的关系。研究发现，慢性萎缩性胃炎和胃癌患者中PGⅠ＜60μg/L者分别为20.51％和18.75％，明显高于慢性浅表性胃炎组(3.13％)，胃溃疡病组未见PGⅠ＜60μg/L病例。PGⅠ/PGⅡ比值＜6的检出情况与PGⅠ相似。PGⅠ＜60μg/L病例中58.19％为慢性萎缩性胃炎，27.27％为胃癌，两者合计达85％以上。与PGⅠ异常相比，PGⅠ/PGⅡ比值＜6、PGⅠ＜60μg/L+PGⅠ/PGⅡ＜6两项指标没有明显增加对慢性萎缩性胃炎和胃癌的检出率。进一步分析发现，慢性浅表性胃炎患者血清PGⅠ水平随异型增生的出现而有明显增高趋势，血清PGⅡ的水平随炎症程度加重和异型增生的出现而增高，中重度炎症及伴有肠上皮化生和异型增生者PGⅠ/PGⅡ比值均明显下降。但病变程度不同的慢性萎缩性胃炎病例血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值未见明显差异，各组间PG异常的检出率也未见明显差异。本研究提示：在胃癌高发区有症状慢性胃病患者中PGⅠ＜60μg/L是慢性萎缩性胃炎和胃癌一项比较特异的指标，单纯检测PGⅠ即可较好地进行慢性萎缩性胃炎及胃癌的筛查。与此同时，血清PGⅠ水平也是胃溃疡病比较敏感的指标，所有胃溃疡病病人PGⅠ水平均高于60μg/L。 4慢性胃病患者血清PGⅠ水平增高的病理意义探讨探讨慢性胃病患者TRFIA检测血清PGⅠ增高的病理意义，采用TRFIA血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合的研究方法，对比分析525例慢性胃病患者血清PGⅠ增高和胃黏膜病变的关系。研究发现，各种胃黏膜病变中均有部分病例血清PGⅠ值有不同程度增高，但以胃癌组PGⅠ增高的检出率最低，而胃溃疡病组检出率最高。胃溃疡病组患者血清PGⅠ＞240μg/L的检出率明显高于其它病变组。慢性浅表性胃炎中，伴有异型增生病例及伴有肠上皮化生和异型增生组血清PGⅠ＞240μg/L病例的检出率明显高于单纯炎症组(p＜0.05)。在慢性萎缩性胃炎组内，尽管也有部分病例血清PGⅠ增高，但病变程度不同的各组间未见明显差异。表明胃溃疡病患者PGⅠ＞240μg/L的检出率明显高于其它病变组。慢性浅表性胃炎患者血清PGⅠ＞240μg/L者发生异型增生的机率明显增高，应引起临床医师的关注。 5血清PG水平与贲门、食管粘膜病变关系的对比分析为探讨血清PG检测在胃癌高发区农村居民贲门及食管癌筛查中的可能价值，采用TRFIA血清PG检测与内镜活检、病理形态学观察相结合的方法，对比分析慢性胃病患者血清PGⅠ、Ⅱ水平和贲门(94例)、食管(39例)粘膜病变的关系。结果发现，贲门粘膜炎症、癌前病变和贲门腺癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及其比值的中位数值无明显差异，但贲门粘膜癌前病变和贲门腺癌患者血清PGⅠ＜60μg/L的检出率明显高于贲门粘膜炎症患者(23.56％和17.65％比2.33％，P＜0.05)。不同贲门粘膜病变中PGⅠ/PGⅡ＜6的检出率无明显差异。血清PGⅠ＜60μg/L患者中贲门粘膜癌前病变和贲门腺癌所占比率达90％以上。食管炎症患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值的中位数均明显高于食管鳞状细胞癌患者，尤以PGⅠ的差异更为明显(187.50μg/L比116.00μg/L)。血清各种PG异常者中均有75％以上为食管鳞状细胞癌患者。研究结果表明，采用TRFIA确定的血清PG水平可在一定程度上反映贲门粘膜病变。血清PGⅠ＜60μg/L可作为粘膜癌前病变和贲门腺癌的重要筛查指标。血清PGⅠ的检测在食管粘膜炎症和食管鳞状细胞癌鉴别诊断中具有潜在应用价值，值得进一步深入研究。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分胃癌高发区农村自然人群居民血清胃蛋白酶原放免分析

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分血清胃蛋白酶原TRFIA检测及用于胃癌和癌前病变筛查的异常标准的研究

前言

材料与方法

结果

附图1

附图2

讨论

小结

参考文献

第三部分胃癌高发区有症状慢性胃病患者血清PG水平和胃黏膜病变关系的对比分析

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第四部分慢性胃病患者血清PGI水平增高的病理意义探讨

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第五部分血清PG水平与贲门、食管粘膜病变关系的对比分析

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

研究小结、研究存在问题及展望

综述血清胃蛋白酶原和胃癌研究进展

致谢

个人简历