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【6h】

兔急性肺动脉栓塞血浆、支气管肺泡灌洗液和肺组织匀浆中血栓素B、6-酮-前列腺素F的变化及意义

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综述花生四烯酸环氧化酶代谢对急性肺栓塞血流动力学的影响

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摘要

目的:肺栓塞是内源性或外源性栓子堵塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。当发生急性肺栓塞(APE)时,缺氧及栓子的机械堵塞使局部血管血流中断导致肺血管内皮受损,血小板激活,可以引起血管活性物质血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺F1a(6-Keto-PGF1a)的大量产生。有研究认为TXB2、6-Keto-PGF1a与急性肺损伤肺动脉高压有关,但TXB2和6-Keto-PGF1a在APE后肺损伤中的作用,以及对APE发生时肺血流动力学的影响尚不十分明确。这两种物质的合成、分泌、释放的变化,可能会对肺血流动力学产生影响。因此建立了APE模型,通过检测兔APE时血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织匀浆中TXB2、6-Keto-PGF1a的变化,以及细胞间粘附因子-1(ICAM-1)在肺组织中的表达,探讨二者对肺血流动力学的影响和APE后肺组织损伤的可能机制。 方法:30只健康新西兰兔,体重2.5~3.0kg,雌雄兼顾,采用Berman球囊漂浮导管堵塞兔左下肺动脉,建立兔APE模型。动物随机分为5组:(1)、对照组(n=6),(2)、假手术组(n=6),(3)、栓塞0.5h组(n=6),(4)、栓塞1h组(n=6),(4)、栓塞2h组(n=6)。于栓塞前、栓塞即刻、栓塞0.5h、栓塞1h、栓塞2h时间点监测肺动脉平均压(PAMP)、肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、血氧饱和度(SaO2)的变化。于栓塞前、栓塞0.5h、栓塞1h、栓塞2h采用放射免疫法测定血浆、BALF和肺组织匀浆中的TXB2和6-Keto-PGF1a的含量,计算TXB2/6-Keto-PGF1a(T/P)比值。实验动物分别在相应时间点处死,取肺组织测定肺组织湿/干比(W/D),肺组织匀浆中总蛋白(TP)的含量,支气管肺泡灌洗液(BALF)中TP的含量、白细胞计数和细胞分类计数,左肺组织4%多聚甲醛固定,进行免疫组化测定细胞间因子(ICAM-1)的表达,4%的戊二醛固定,进行组织病理分析观察组织察微结构变化。 结论: 1.本实验APE动物模型,具有可控性强和重复性好的优点。 2.BALF中TP含量及中性粒细胞计数的升高及肺组织电镜结果说明APE可导致肺血管内皮损伤、肺血管通透性增高,引起肺损伤。 3.花生四烯酸的代谢产物TXB2、6-Keto-PGF1a参与了APE后的肺血管反应,它们与APE后肺血流动力学的变化,低氧血症的发生及肺损伤的发生有一定的联系。

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