实验性肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子动态变化及其意义

摘要

目的：肝纤维化作为各种慢性肝病共有的渐进性病理改变严重威胁着人类的健康。其主要特征表现为以胶原为主要成分的细胞外基质(extra-cellularmatrix，ECM)合成增多、降解相对不足而过量沉积。肝纤维化的形成是一个涉及多因素、多细胞参与的复杂过程，其中细胞因子网络始终是人们的研究热点。转化生长因子β1(TGF-β1)是作用明确的早期致纤维化细胞因子，而结缔组织生长因子(CTGF)是一种新发现的细胞因子，被视为TGF-β1的下游反应元件，具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质(ECM)产生、积聚等功能。国内外有关肝纤维化的体内和体外实验研究表明肝脏星状细胞激活是肝纤维化发病机制的中心环节，而且CTGF对肝星状细胞的分化增殖具有很强的调控作用，CTGF的异常高表达在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键作用，已成为肝纤维化新的研究热点。但目前有关CTGF在肝脏纤维化方面的研究，国外多为细胞培养及临床研究如：原发性胆汁性肝硬化(PBC)及胆道闭锁、肝硬化、肝癌、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、特发性门静脉高压症等，国内则以单一实验方法测定四氯化碳所致化学性肝损伤模型居多，本实验旨在采用尾静脉注射人血白蛋白法复制免疫性肝纤维化模型并通过免疫组织化学方法与反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法，从蛋白与mRNA水平，动态观察肝组织中结缔细织生长因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)的表达，更深层次揭示其在肝纤维化发病机制中的作用与地位，为肝纤维化的防治提供理论依据。 结论：1.尾静脉注射人血白蛋白法可成功制造免疫性肝纤维化模型，肝组织具有慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的病理特点。 2.CTGF主要来源于肝间质细胞，分布于汇管区及纤维间隔，肝细胞未见表达。 3.随纤维化程度的加重，CTGF表达范围增大，强度增高，与肝纤维化的发生发展有密切关系，在肝纤维化形成过程中起重要作用。 4.肝组织CTGF及其mRNA的表达与肝组织炎症活动度无明显相关性。 5.阻断CTGF表达或抑制其活性，有望成为一种更特异、更有效的防治肝纤维化的手段。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述结缔组织生长因子与肝纤维化

致谢

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