妊娠期高血压疾病患者外周血及胎盘共刺激分子B7-1和B7-2的研究

摘要

目的：①探讨妊娠期高血压疾病患者外周血单核细胞和胎盘组织中巨噬细胞共刺激分子B7-1、B7-2的表达水平。②探讨B7-1、B7-2和B7-1/B7-2在发病中的作用，为进一步研究妊娠期高血压疾病的病因、发病机制及治疗与预防提供新的思路。③探讨B7-1、B7-2的表达水平与妊娠期高血压疾病病情程度的相关性。 方法： 1、研究对象：(1)实验组：选取2004年11月-2005年4月在河北医科大学妇产科检查并住院分娩的妊娠期高血压疾病患者40例，其中妊娠期高血压患者12例(妊娠期高血压组)，平均年龄27.53±2.97岁(23-34岁)，平均孕周38.16±0.92周(37-40周)；子痫前期患者28例(子痫前期组，包括轻度12例和重度16例)，平均年龄27.68±3.06岁(24-33岁)，平均孕周35.26±2.16周(32-40周)。(2)对照组：①正常妊娠组：选择同期我院分娩的正常孕妇12例，平均年龄27.31±2.61岁(23-35岁)；平均孕周38.98±0.98周(37+1-40+2周)。②正常未孕组：自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女10例，平均年龄28.51±2.13岁(23～34岁)。孕妇均为初孕妇，所选对象均无近期感染证据，血糖正常，无慢性高血压，无反复流产史，未经生殖技术帮助，无免疫性疾病，未经免疫药物治疗。诊断标准：妊娠期高血压：血压≥140/90mmHg，妊娠期首次出现，并于产后12周恢复正常；尿蛋白(-)；患者可伴有上腹不适或血小板减少，产后方可确诊。子痫前期轻度：血压≥140/90mmHg，孕20周以后出现；尿蛋白≥300mg/24h或(+)。可伴有上腹不适、头痛等症状。子痫前期重度：血压≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或(++)；血肌酐＞106μmol/L；血小板＜100×109/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持续性头痛或其它脑神经或视觉障碍；持续性上腹不适。 2、标本采集：(1)血标本采集及单核细胞的分离：抽取各组研究对象空腹肘静脉血1ml(妊娠期高血压疾病患者均于治疗前抽血)，注入肝素无菌管中于1小时内采用贴附法分离单核细胞送流式检验B7-1、B7-2。(2)胎盘组织取材及巨噬细胞的分离：三组孕妇产后取胎盘组织1*1*1cm3，1小时内采用贴附法分离巨噬细胞送流式检验B7-1、B7-2。 3、实验方法：运用流式细胞技术检测外周血单核细胞和胎盘组织中巨噬细胞B7-1、B7-2的表达百分比。 结论： 1、抗原递呈细胞表面共刺激分子B7-1、B7-2的表达异常及B7-1/B7-2比率失衡可能在妊娠期高血压疾病的发病中起重要作用。 2、本研究中发现妊娠期高血压患者外周血单核细胞和胎盘组织中巨噬细胞B7-1和B7-2的表达的改变与正常晚期妊娠相比无明显差异，推测妊娠期高血压可能是正常妊娠和先兆子痫之间的过渡状态。 3、本研究中发现随着病情的发展，B7-1/B7-2比率的失衡愈加严重。在一定程度上，外周血的变化也能反映母胎界面的局部病情，B7-1/B7-2比率的改变也反映着病情的变化。 4、本研究中妊娠期高血压疾病患者外周血单核细胞中B7-1/B7-2比率与胎盘组织单核/巨噬细胞中B7-1/B7-2比率存在正相关，表明外周血的B7-1/B7-2偏移与母胎界面的偏移基本一致。 5、本研究中子痫前期患者外周血单核细胞和胎盘组织中巨噬细胞B7-1/B7-2比率均显著高于其它各组，提示子痫前期患者体内存在着免疫失衡现象。 6、本研究中发现实验组患者胎盘组织的巨噬细胞B7-1阳性细胞百分比及B7-1/B7-2比率明显高于相应外周血水平，B7-2阳性细胞百分比低于相应外周血中水平，这表明了妊娠期高血压疾病的免疫失衡更多的体现在局部，提示妊娠期高血压疾病的发病可能是从局部的免疫功能变化开始逐渐引起全身各系统功能的改变。 7、妊娠期高血压疾病的病情严重程度与孕妇B7-1、B7-2的表达水平相关。 8、本研究提示B7-1的表达升高，B7-2的表达受抑制可能是妊娠期高血压疾病(包括子痫前期和妊娠期高血压)发生的重要原因。母胎界面的局部免疫失调，尤其是B7-1的过度表达，可能影响了母胎界面局部胎盘的免疫调节，综合评价B7-1和B7-2的异常表达在妊娠期高血压疾病中的发生机制，可给妊娠期高血压疾病治疗提供病因学依据。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述共刺激分子与妊娠期高血压疾病

致谢

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