中国汉族人群MxA和HLA-B基因多态性与SARS易感性研究

摘要

严重急性呼吸道综合征(SARS)是由新型冠状病毒(SARS-CoV)感染引起的一种新的人类传染性疾病。该病传染性强，病情发展快，病死率高，因而引起人们的普遍重视。SARS的致病机制尚未明确，但是SARS病人的发病，疾病的进展和预后有明显的个体差异，这些现象提示SARS-CoV的感染可能和个体的遗传水平相关。近年来，基因多态性成为医学遗传性危险因素研究的一个新领域。有文献报道MxA、OAS-1、ACE1和HLA等基因多态性可能影响SARS的发病及其临床进程，但由于所研究的人群不同，得出的结论也不尽相同，表明不同人种、不同地域可因其危险性基因型或等位基因的不同而导致疾病的易感性不同。 目的：通过对中国汉族SARS病人、高危人群和健康人群MxA和HLA基因多态性分布规律进行研究，了解MxA和HLA基因多态性与SARS-CoV易感性的关系，以揭示遗传因素在SARS发病中的作用。 方法：采用病例-对照的研究设计，运用PCR-RFLP方法，检测天津市某医院65例SARS病人、44例高危医护人员对照和131例健康对照的MXA基因启动子区-88位点G/T多态性分布；同时，运用PCR-SBT方法，检测该医院43例SARS病人、30例高危医护人员对照和62例健康对照的HLA-B位点等位基因分布。以上所有研究个体均为中国汉族，彼此无血缘关系，病例符合WHO和卫生部公布的SARS病人临床诊断标准，血清冠状病毒特异性抗体IgG检测(ELISA和IFA两种方法、两次以上)阳性。基因型和等位基因出现频率使用直接计数法，以Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性，运用SPSS11.5软件包进行统计计算，组间比较采用x2检验，计算优势比(OR)及其95％可信区间(95％CI)。 结果： 1MxA基因多态性与SARS-CoV易感性研究结果显示：(1)MxA基因-88位点G/T多态性在中国汉族健康人群基因型和等位基因分布频率为47.3％(GG)、43.5％(GT)、9.2％(TT)、69.1％(G)和30.9％(T)，符合HardyWeinberg平衡，与越南和日本人群该位点基因型和等位基因构成接近；(2)中国汉族SARS病人MxA基因-88位点G/T多态性的基因型和等位基因分布频率为52.3％(GG)、36.9％(GT)、10.8％(TT)、70.8％(G)和29.2％(T)，高危人群则为52.3％(GG)、38.6％(GT)、9.1％(TT)、71.6％(G)和28.4％(T)。SARS病人与健康人群和高危人群比较，该位点基因型和等位基因频率分布均无显著性差异。 2HLA-B等位基因与SARS-CoV易感性研究结果显示：(1)在健康人群62名中国汉族个体的HLA-B位点共检出52种等位基因，其中以HLA-B*4601、40G1、130201、1301、380201、51G1、5502、3701、440302和4801/4809的基因频率较高，这10种等位基因共占可检出等位基因的51.61％，经卡方检验符合Hardy-Weinberg平衡；(2)43名中国汉族SARS病人的HLA-B位点共检出46种等位基因，其中以HLA-B*130201、4601、400601G1、5801、4801/4809、5401和40G1的基因频率较高。SARS病人与健康人群比较，HLA-B*51G1和HLA-B*5502等位基因出现频率可能有差异(P=0.08)，这两种等位基因在SARS病人组均以较低频率出现；在33名高危人群中共检出42种基因型，其中以HLA-B*1301、151101、4601、3503和51G1的基因频率较高，共占可检出等位基因的31.67％。SARS病人与高危人群比较，HLA-B*130201、51G1和5801等位基因出现频率可能有差异(P值分别为0.082、0.067和0.078)，HLA-B*51G1等位基因在SARS病人组以较低频率出现，HLA-B*130201和HLA-B*5801以较高频率出现。 结论： 1中国汉族健康人群MxA基因-88位点G/T多态性的基因型和等位基因频率分布与越南和日本人群的分布相近。中国汉族SARS病人MxA基因-88位点G/T多态性与健康人群和高危人群比较均无显著性差异，MxA基因-88位点的基因多态性可能与SARS-CoV的易感性无关； 2中国汉族健康人群HLA-B位点常见的等位基因有HLA-B*4601、40G1、130201、1301、380201、51G1、5502、3701、440302和4801/4809。SARS病人和健康人群及高危人群相比较，HLA-B*130201、HLA-B*51G1、HLA-B*5502和HLA-B*5801等位基因出现频率可能有差异。HLA-B*130201和HLA-B*5801等位基因可能是SARS的易感基因，而HLA-B*51G1等位基因可能具有保护作用。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 前言

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 材料与方法

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 结果

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 附图

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 附表

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 讨论

第一部分中国汉族人群MxA基因多态性与SARS易感性研究 结论

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 前言

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 材料与方法

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 结果

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 附图

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 附表

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 讨论

第二部分中国汉族人群HLA-B等位基因与SARS易感性研究 结论

参考文献

综述一MxA基因多态性与病毒感染性疾病研究进展

综述二人类白细胞抗原基因多态性与肺疾病的关系

致谢

个人简历