P53、Bcl-2、S-100和GFAP在泪腺上皮性肿瘤中的表达及意义

摘要

目的：通过观察P53、Bcl-2在泪腺良、恶性肿瘤中表达情况，分析其与泪腺良、恶性肿瘤的临床和组织病理的关系。目的在于进一步探明它们在泪腺良、恶性肿瘤发生、发展中的作用，为泪腺良、恶性肿瘤的鉴别诊断、治疗(包括基因治疗)、以及预后判断提供依据。研究雪旺氏细胞标记物S-100及GFAP在腺样囊性癌有嗜神经性侵袭组与无嗜神经性侵袭组中的表达的差异，旨在进一步探明泪腺腺样囊性癌嗜神经性侵袭性生长的机制。 方法：收集手术切除35例泪腺多形性腺瘤，28例泪腺腺样囊性癌，并取手术中切除的正常泪腺组织9例作为正常对照。所有患者术前均未行任何抗肿瘤治疗。标本取材后置于中性福尔马林液中固定，经常规脱水、浸蜡、石蜡包埋、行2um连续切片5张，1张行常规HE染色，以核实诊断，4张应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素染色法进行P53、Bcl-2、S-100及GFAP的检测，检验其在上述组织中表达的差异。统计学方法采用方差分析、两样本均数的t检验、X2检验和相关分析，P＜0.05为有显著性意义。 结果：p53阳性表达定位于细胞核，核内出现棕褐色染色颗粒为阳性细胞。bcl-2定位于胞浆内，细胞浆内出现棕黄色染色颗粒为阳性细胞。GFAP定位于细胞浆内，细胞浆内出现棕黄色染色颗粒为阳性细胞。S-100定位于胞浆和胞核上，以胞浆或核中出现棕色颗粒或均一棕色为阳性。 1p53抗原在正常泪腺及泪腺良、恶性肿瘤中的表达指数分别为0、16.00±20.79、46.15±31.61。p53LI依次增高。经统计学分析，三组间有显著性差异(P＜0.05)。 2bcl-2抗原在正常泪腺及泪腺良、恶性肿瘤中的表达指数分别为0、9.49±15.77、43.57±33.38。bcl-2LI从正常泪腺到泪腺良性肿瘤至恶性肿瘤依次增高。经统计学分析，三组间有显著性差异(P＜0.05)。 323例泪腺多形性腺瘤初发病例中，12例p53抗原表达为阳性，5例bcl-2抗原表达为阳性；12例复发性多形性腺瘤中，9例p53抗原表达阳性，5例bcl-2抗原表达阳性。统计学分析有显著性差异。(P＜0.05)。p53、bcl-2在复发组中的表达高于初发组。 472例泪腺上皮性肿瘤中，p53和bcl-2两项均为阳性者为26例，均为阴性者22例，与单项阳性者相比具有显著性差异。 5泪腺上皮性肿瘤中p53和bcl-2的表达与其临床病理的关系： 5.1性别与p53的关系：29例男性中p53指数为15.20±13.07，43例女性中p53指数为16.36±12.72，统计学分析无显著性差异。 5.2年龄与p53的关系：小于42岁的患者有26例，其p53指数为16.33±13.78，大于或等于42岁的患者有46例，其p53指数为17.20±12.02，统计学分析无显著性差异。 5.3肿瘤大小与p53的关系：小于3.7cm的患者有38例，其p53指数为17.64±10.87，大于或等于3.7cm的患者有34例，其p53指数为21.73±10.65，统计学分析无显著性差异。 5.4性别与bcl-2的关系：bcl-2在29例男性中14例有表达，在43例女性中18例有表达，统计学分析无显著性差异，即bcl-2不受性别的影响。 5.5年龄与bcl-2的关系：小于42岁的患者有26例，其中有13例表达bcl-2，大于或等于42岁的患者有46例，其中有19例表达bcl-2，统计学分析无显著性差异。 5.6肿瘤大小与bcl-2的关系：小于3.7cm的患者有30例，其中有15例表达bcl-2，大于或等于3.7cm的患者有42例，其中有17例表达bcl-2，统计学分析无显著性差异。 6S-100在腺样囊性癌中的表达： 28例腺样囊性癌，HE染色后显微镜下观察，11例出现瘤细胞包绕神经现象，12例出现明显神经受损症状。13例腺样囊性癌显微镜下和临床上都未出现神经受侵表现，因此共有15例腺样囊性癌观察到神经受侵袭现象，神经受侵率为53.57％。 6.1无嗜神经侵袭性生长组：13例标本中有5例有S-100的阳性表达。S-100LI为0.62±1.19。 6.2有嗜神经侵袭性生长组：15例标本中12例有S-100的阳性表达，表达强度不均，染色较强。S-100LI为16.73±24.74。 6.3有嗜神经侵袭性生长组中的S-100阳性表达率较无嗜神经侵袭性生长组呈升高趋势，统计学分析有显著性差异(P＜0.05)。 7GFAP在腺样囊性癌中的表达： 7.1无嗜神经侵袭性生长组：13例标本中均未见到GFAP的阳性表达。 7.2有嗜神经侵袭性生长组：15例标本中9例有GFAP的阳性表达，表达强度不均，染色较强。GFAPLI为2.07±3.01。 7.3有嗜神经侵袭性生长组中的GFAP阳性表达率较无嗜神经侵袭性生长组呈升高趋势，统计学分析有显著性差异，P＜0.05。 8S-100和GFAP在腺样囊性癌中的表达相关性： 28例腺样囊性癌标本中，两者同时阳性的为6例，同时阴性的8例，与单项阳性相比，经统计学检验无显著性差异(P＞0.05)，因此未得出两者相关的结论。 结论： 1p53、bcl-2有可能成为评价泪腺多形性腺瘤术后复发的有效检测指标。 2p53可能参与了泪腺肿瘤的发生、发展，将可能作为一种鉴别正常泪腺组织、泪腺良性肿瘤组及恶性肿瘤的有效的生物学指标。 3bcl-2基因与泪腺上皮性肿瘤的发生有关，随着肿瘤恶性程度的增加，bcl-2的阳性表达率显著增高，提示bcl-2与肿瘤的恶性程度有关，可作为鉴别泪腺良恶性肿瘤及判断预后的有效的生物学指标。 4p53和bcl-2之间有相关性。证明泪腺肿瘤的发生的确是一个多阶段、多因素、长期的过程，在其发生的过程中存在着多种因素的改变。 5GFAP、S-100这两种雪旺细胞标志物在具嗜神经性的腺样囊性癌中有特异性表达，因此推论泪腺腺样囊性癌的嗜神经性侵袭特性与肿瘤细胞中存在着雪旺细胞分化有关。 6性别、年龄及肿瘤大小对p53、bcl-2、S-100和GFAP的阳性表达率无明显影响。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述泪腺腺样囊性癌的研究现状

致谢

个人简历