胞外核苷酸抗食管癌Eca-109和肝癌SMMC-7721细胞增殖及其分子机制的研究

摘要

三磷酸腺苷(ATP)及其相关化合物是许多细胞胞外信息传递并广泛存在的信号物质，通过与细胞膜上的特异性嘌呤嘧啶受体(P受体)结合，调节细胞的多种生理生化功能。在肿瘤、细胞凋亡、局部缺血、炎症、伤口愈合及疼痛等病理状态下，P受体的内源性配体亦发挥着重要的作用。P受体可分成P1和P2两类。P1受体的内源性配体主要是腺苷(ADO)，P2受体的内源性配体主要有ATP、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸尿苷(UTP)和二磷酸尿苷(UDP)等。到目前为止，P1受体可分为A1、A2a、A2B和A3四种亚型，属G蛋白偶联受体，具有独特的组织学分布和药理学特性；P2受体可再分为两类，即配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。分子生物学研究结果显示：P2X受体包括七种亚型，即P2X1～7；P2Y受体包括P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13、P2Y14八种亚型。 近年来，国内外学者对ATP及其相关化合物的抗肿瘤作用十分重视，先后报道了此类物质对不同类型白血病、神经胶质瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌等的体内、外实验研究结果。Rapaport最早报道了腺苷酸的抗肿瘤活性。在多种生长迅速的侵袭性肿瘤模型，荷瘤小鼠腹腔注射AMP、ADP或ATP具有显著的抗肿瘤作用。胞外ATP对小鼠的抗肿瘤活性并非源于ATP介导的宿主免疫力增强，而是胞外ATP直接作用于肿瘤组织。有关ATP体内、外抗肿瘤细胞生长的分子机制目前尚不十分清楚，大多数研究认为此作用可能与细胞凋亡有关。本实验室曾研究报道了ATP和ADO对人食管低分化鳞癌细胞株TE-13和人胃未分化腺癌细胞株HGC-27的作用，结果发现，ATP和ADO对上述肿瘤细胞均有抑制增殖的作用，且强度相似，并可诱导细胞凋亡，提示ATP的上述作用可能与其降解产物ADO部分相关；并发现P2Y1和P2Y2受体mRNA在食管癌细胞中有表达。而Maaser等报道ATP通过P2Y2受体抑制中分化食管癌Kyse-140细胞的增殖，并诱导其凋亡，ADO几乎无此作用。Wen等发现ATP对肝细胞癌Li-7A细胞有抑制增殖和诱导凋亡的作用，该作用是ATP降解为ADO并通过激动A3受体而发挥的。 食管鳞癌细胞株Eca-109和肝癌细胞株SMMC-7721系来源于我国癌症病人的肿瘤细胞株，目前尚未见ATP对这两株肿瘤细胞的研究报道，本文以上述两株肿瘤细胞作用研究对象，观察了ATP对其的增殖抑制及诱导凋亡作用，同时观察了P2受体亚型mRNA在食管癌Eca-109细胞中的表达，以探讨ATP抑制肿瘤细胞生长的分子机制。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分三磷酸腺苷对人食管癌Eca-109和肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响

第二部分三磷酸腺苷对人食管癌Eca-109和肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响

第三部分人食管癌Eca-109细胞P2受体mRNA表达与受体功能的研究

结论

综述 P2受体和癌症

致谢

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