APOE基因多态性与蛛网膜下腔出血及拟apoE肽对实验性蛛网膜下腔出血的治疗

摘要

蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage，SAH)是常见的脑血管意外之一，病因的95％以上均为颅内动脉瘤和脑血管畸形(CVM)。病死率在30天内高达40％-60％。脑血管痉挛是其最严重的并发症，发生率为30％～90％，常引起严重的局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为致死和致残的主要原因。因此建立一种简单、稳定、可靠的动物模型来研究动脉瘤性SAH的病理生理机制，寻找预防和治疗该疾病的有效措施十分必要。迄今已经有多种动物模型，适用于大动物的较多，例如自体股动脉血两次注入枕大池，基底动脉分支多次刺破，经眼眶下壁注入自体动脉血入蛛网膜下腔，大脑前动脉刺破等等。每一种模型都有其模仿临床病人的一方面，同时也存在不足之处。更为重要的是，在模型的规范化操作和衡量模型是否成功的指标问题上仍然存在着很多问题，特别是在小鼠SAH模型，因为脑血管太细，对脑血管痉挛的测定方法受到局限，也因此会直接影响药物和发病机制实验数据的可靠性。本课题的第一部分试图以小鼠大脑前动脉刺破模型为依托，建立一套规范化操作和相应的衡量指标，使动物实验的结果更加可靠，更具有临床参考价值。 临床资料证实载脂蛋白E(ApoliopoproteinE：APOE基因；apoE：蛋白)基因多态性与蛛网膜下腔出血的预后有关，关于apoE4是否是患病和神经功能缺损的负面因素尚存在争论。但少有实验室资料的证实。本课题的第二部分利用携带人类特定基因APOE4/4或APOE3/3基因的小鼠，探讨apoE基因多态性与蛛网膜下腔出血及脑血管痉孪的关系。 SAH与apoE的关系越来越被重视，但外源性apoE全蛋白的应用一直受到血脑屏障通透性的限制。本课题的第三部分，在前两部分的工作基础上，应用来自受体区的拟apoE12，apoE-1410：AS-Aib-LRKL-Aib-KRLL-amide(由UniversityofNorthCarolina合成)，分体内和体外两部分实验，进一步探讨外源性拟apoE-1410短肽对实验性野生小鼠SAH是否有治疗作用，为SAH摸索新的基于apoE的治疗措施。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分 小鼠蛛网膜下腔出血并脑血管痉挛模型的建立与检测指标的规范化

第二部分 ApoE基因多态性与蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的关系

第三部分 ApoE肽对蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的治疗作用

综述 APOE基因多态性与蛛网膜下腔出血以及脑血管痉挛的关系

致谢

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