抗纤Ⅰ号复方中药抗实验性大鼠肝纤维化作用及其分子机制研究

摘要

研究认为，肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节。肝纤维化的基本病理改变为细胞外基质(RCM)在肝内过度沉积，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原大量积聚，广泛分布于肝间质；主要病理特征为汇管区肝纤维组织增多，形成细小的纤维条索与菲薄的纤维间隔，其主要发生机制为胶原合成、沉积与降解、吸收的动态平衡的破坏，即当胶原合成与沉积大于降解和吸收时，肝内胶原纤维逐渐增加而形成肝纤维化。 目前对肝纤维化机制的研究已逐渐深入，当各种不同的病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜、铁沉积等)引起枯否氏细胞激活，分泌多种因子，与某些化学介质共同作用于肝星状细胞(hepaticstelletecells，HSC)，使其激活转化为肌纤维细胞(myofibroblaster，MFB)，通过旁分泌与自分泌作用，使HSC增殖，合成大量的细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，ECM的分泌增加或降解减少，以致其在肝内大量沉积而形成肝纤维化。若进一步引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，则进入肝硬化，肝纤维化可发生逆转性改变，而肝硬化则不可逆转。 大量资料表明，肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化发生的细胞学基础，是各种病因所致肝纤维化发生的共同中心环节，活化的HSC也是合成ECM的主要细胞和基地。因此HSC活化是肝纤维化形成的关键。故越来越多的抗肝纤维化药物选择HSC作为治疗的靶标。在肝纤维化形成的过程中，细胞因子起着十分重要的作用，其中转化生长因子βl(Transforminggrowthfactor-β1)和血小板衍生生长因子(Plateletderivedgrowthfactor)为现知最强烈的肝纤维化促进因子。近年来随着对肝纤维化的发病机理的深入研究，对其认识不断提高，同时亦为在不同阶段阻断纤维化进程提供了理论基础。在治疗方面，目前西医治疗肝纤维化尚无具有特异性疗效的方法，而中药却在治疗肝纤维化上表现出独特的优势。本抗纤Ⅰ号由丹参、莪术、当归、鳖甲等成份组成，具有活血化淤、消炎解毒、软坚散结的作用。本室以往的动物实验也证实抗纤Ⅰ号是一个有前途的中药复方制剂。 本研究在整体动物实验基础上，通过体外培养的HSC，采用血清药理学方法，结合膜片钳技术，从细胞和分子生物学水平研究抗纤Ⅰ号复方中药抗肝纤维化的可能作用机制。

目录

摘要

英文缩写

引言

第一部分抗纤Ⅰ号复方中药血清对大鼠肝星状细胞增殖凋亡的作用

第二部分抗纤Ⅰ号复方中药血清对肝星状细胞TGF-β1及受体影响的研究

第三部分抗纤Ⅰ号复方中药血清对肝星状细胞PDGF及受体影响的研究

第四部分抗纤Ⅰ号复方中药血清及TGF-β1、PDGF抗体对肝星状细胞L型钙通道的影响

结论

综述一肝纤维化与肝星状细胞

综述二细胞因子及其网络调节与肝纤维化

致谢

个人简历