扶元荣骨汤治疗膝骨关节炎的实验与临床研究

摘要

目的：在临床实践中，扶元荣骨汤治疗原发性膝骨关节炎(以下简称膝骨关节炎)在改善症状，尤其是疼痛上取得了良好的疗效，明显提高了患者的生活质量。本研究拟通过临床和实验两种方法分别观察扶元荣骨汤：1、对膝骨关节炎(KOA)患者关节液中主要的促炎性细胞因子白介素-1(IL-1)和抗氧自由基、保护关节软骨、促进软骨修复的超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响，以及治疗前后的膝骨关节炎严重性指数(ISOA)的评分变化；2、对家兔膝骨关节炎模型关节液中白介素-1(IL-1)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响，来揭示其作用机理，为开发中药新的方药和临床推广应用提供依据。 方法：本课题分临床研究和实验研究 (一)实验研究 1、实验动物：健康6-8月龄、体重3000g±100g新西兰白兔37只，雌雄不分，由石家庄鹿泉实验动物饲养场提供。 2、动物分组：按组间均衡一致的原则，将实验动物随机分为正常组(N组)8只，模型对照组(M组)8只，扶元荣骨汤组(F组)8只，布洛芬组(P组)8只，余5只随机取做病理和候补备用。 3、模型制作：按日本鬼头康彦等的造模方法，在兔双后腿膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成膝骨关节炎模型， 首次注入4℃、1.6％的木瓜蛋白酶生理盐水溶液2ml，后隔三天注射一次，共注射两次，每次1ml。 4、操作方法：用灌胃器将扶元荣骨汤药液注入动物胃中，每日两次，每次100ml，15天为一疗程，共两疗程。 5、检测指标：用药前中后的血清SOD和关节液IL-1的含量，以及光镜下关节软骨病理形态学变化。 6、数据处理：实验数据用SAS软件进行统计学分析。 (二)临床研究 1、方药组成及制备：扶元荣骨汤以培元固本、生津荣骨为治疗法则，由熟地30g、肉苁蓉20g、黄芪30g、当归20g、党参10g、茯苓10g、制附子15g、麻黄9g、黄连10g、怀牛膝15g组成。采购于河北省中医院，由其制剂室韩国煎药机制备，每付药装两袋，每袋约100ml。 2、受试对象：共120例，为河北省中医院骨科2005年11月-2007年2月的门诊和住院病例，女性73例，男性47例，年龄46-75岁，平均年龄61岁，均按照美国风湿病协会推荐的OA诊断标准和已有报道的最新临床表现标准，来确定入选受试对象。全部病例均排除：(1)风湿性关节炎(2)治疗前2周内使用过消炎镇痛药或糖皮质激素(3)肝肾功能不全、严重心脑疾病患者(4)药物过敏史者(5)继发性膝骨关节炎(6)孕妇、哺乳期妇女。 3、病例分组：按随机原则将病人分为扶元荣骨汤组(F组)60例，布洛芬组(P组)60例。 4、操作方法：F组口服扶元荣骨汤，每日两次，每次100ml，P组口服布洛芬，每日三次，每次0.3g。15天为一疗程，共两疗程，治疗期间禁用任何其他治疗骨性关节炎的中西药物，但病人治疗期间需加强患肢的功能锻炼。 5、检测指标：用药前中后关节液的SOD、IL-1含量和ISOA积分。 6、数据处理：实验数据用SAS软件进行统计学分析。 结果： (一)实验研究 1、用药前：N、M、F、P组血清SOD、关节液IL-1浓度数据经完全随机设计的方差分析结果显示，按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异；继做SNK-q检验显示，N组与M、F、P组比较，按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异，M、F、P组之间比较，按a=0.05水准，P>0.05，无统计学显著性差异，这说明造模成功。 2、一个疗程后：N、M、F、P组血清SOD、关节液IL-1浓度数据再经方差分析结果显示，按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异；继做SNK-q检验显示，N组与M、F、P组比较，按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异，M组与F组比较，按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异，M组与P组，按a=0.05水准，血清SOD浓度数据比较P>0.05，无统计学显著性差异，关节液IL-1浓度数据比较P<0.05，有统计学显著性差异，F组与P组，按a=0.05水准，血清SOD浓度数据比较P<0.05，有统计学显著性差异，关节液IL-1浓度数据比较P>0.05，无统计学显著性差异。 3、两个疗程后：方差分析及SNK-q检验结果显示同一个疗程后。 4、用药前中后之间做纵向完全随机设计的方差分析，N、M组按a=0.05水准，P>0.05，无统计学显著性差异；F组按a=0.05水准，P<0.05，有统计学显著性差异，继做SNK-q检验显示两两之间均有统计学显著性差异；P组按a=0.05水准，血清SOD浓度数据比较P>0.05，无统计学显著性差异，关节液IL-1浓度数据比较P<0.05，有统计学显著性差异，继做SNK-q检验显示两两之间均有统计学显著性差异。 5、用药前中后光镜下关节软骨病理形态学有显著变化。 (二)临床研究 1、用药前中后做纵向比较：关节液SOD、IL-1浓度数据经完全随机设计的方差分析结果显示，按a=0.05水准，F组P<0.05，有统计学显著性差异，继做SNK-q检验显示两两之间均有统计学显著性差异；P组SOD浓度数据比较P>0.05，无统计学显著性差异，IL-1浓度数据比较结果同F组。 2、用药前中后做横向比较：F、P组做成组t检验结果显示，按a=0.05水准，用药前P>0.05，无统计学显著性差异；一个疗程后，IL-1浓度数据比较P>0.05，无统计学显著性差异，SOD浓度数据比较P<0.05，有统计学显著性差异；两个疗程后比较结果同前。 3、F组治疗前与两个疗程后ISOA积分经多元线性回归分析结果显示，扶元荣骨汤治疗前后疼痛评分变化与X线诊断分级、体重为负相关，也就是说X线诊断分级越小或体重越轻，则治疗前后疼痛评分变化越大；X线诊断分级对疼痛评分变化的影响要大于体重的影响。 结论： 1、扶元荣骨汤与布洛芬在降低关节液IL—1水平，缓解关节疼痛方面，无显著性差异，均有良好效果；在提高家兔血清和患者膝关节液SOD水平方面前者明显优于后者。说明扶元荣骨汤不仅能抗炎、缓解关节疼痛，而且有营养和保护关节软骨、提高软骨细胞功能、促进软骨修复、延缓软骨退变的良好作用；同时也说明扶元荣骨汤在近期疗效上与布洛芬无显著性差异，但在远期疗效上要优于布洛芬。 2、关节及血清内过多的氧自由基可促进关节软骨的分解，加快关节软骨破坏和退变，而SOD正是其克星，可消除关节和血清中过多的氧自由基，提高抗氧自由基系统的能力，延缓软骨退变，营养和保护关节软骨、促进软骨修复等。扶元荣骨汤在实验与临床中显著提高了SOD水平，充分说明“培元固本、生津荣骨”的治疗原则是切实可行的。 3、扶元荣骨汤的治疗效果与X线诊断分级、体重的相关性，说明扶元荣骨汤对膝骨关节炎早、中期，X线诊断分级为1—3级者有良好疗效，对于X线诊断分级为4级者治疗效果相对较差。同时也说明体重对膝骨关节炎的治疗效果有一定影响，适当控制体重可提高疗效。

目录

论文说明：英文缩写

摘要

引言

第一部分扶元荣骨汤治疗膝骨关节炎的实验研究

前言

材料和方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分扶元荣骨汤治疗膝骨关节炎的临床研究

前言

材料和方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述：原发性膝骨关节炎的认识和治疗概况

致谢

个人简历