颞叶癫痫患者临床特征、ApoE基因多态性、生活质量及认知功能的研究

摘要

癫痫是神经科的常见疾病。统计资料显示，我国癫痫患病率为7.0‰，据此估算我国现有癫痫患者约900万人。癫痫不仅给患者造成身体上的危害，还严重影响患者生活质量，导致一系列精神心理问题，给家庭和社会带来沉重负担。癫痫发作、认知功能、精神行为状态、社会功能、自信心及羞耻感等因素都可能影响患者的生活质量。学者们逐渐认识到，控制发作仅是癫痫患者综合管理的一部分，社会、生理、心理等因素可能不同程度地影响癫痫患者生活质量。癫痫治疗的目标已从单纯控制和减少发作，转变为最大程度地提高患者的生活质量。 颞叶癫痫是成人中最常见的癫痫综合征，占部分性癫痫的1/3以上，难治性癫痫的半数以上。研究证实颞叶癫痫是受遗传因素和环境因素共同作用的复杂多因性疾病，易感基因在决定颞叶癫痫病因和临床表现型上发挥作用。颞叶癫痫分为内侧型和外侧型两种临床亚型。颞叶内侧癫痫是最常见的药物难治性癫痫之一，早期外科手术治疗对控制发作、提高认知功能和改善预后均有重要意义。本课题从临床分型特征、ApoE基因多态性、生活质量及认知功能四个方面对颞叶癫痫进行了研究。 现将各部分研究内容概述如下。 一、颢叶癫痫的亚类分型及其临床和病因学特征的研究 目的：分析和总结颞叶癫痫的临床分型、病因特征及其意义。 方法：根据临床、脑电图特征和神经影像学资料对278例颞叶癫痫进行临床分型和病因分析。 结果：颞叶内侧型癫痫患者252例，其中51.2％的患者出现上腹部异样感等先兆； 60.3％的患者出现自动症，以口咽自动症多见；脑电图显示前或前中颞区癫痫样放电；病因依次为海马硬化、颅内感染、脑肿瘤、脑血管病、脑外伤等。颞叶外侧型癫痫患者15例，均出现幻听等先兆；脑电图显示后或中后颞区癫痫样放电；病因依次为脑肿瘤、脑外伤、皮层萎缩等。11例患者未能分型。 结论：颞叶癫痫是一组临床常见、病因复杂、表现多样的癫痫综合征，临床分型是选择治疗手段的前提。通过患者临床特征和一些非侵入性检查手段可以对大部分颞叶癫痫进行内外侧分型诊断。 二、汉族人群Apoe基因多态性与非病灶性颞叶内侧癫痫关系的研究 目的：观察汉族人群中，ApoE基因多态性与非病灶性颞叶内侧癫痫之间的关系以及ApoEε4等位基因与患者发病年龄、病程等临床特征的关系。 方法：通过聚合酶链反应一直接测序法对94例非病灶性颞叶内侧癫痫患者和102名健康对照者进行ApoE基因多态性测定。 结果：非病灶性颞叶内侧癫痫与健康对照者ApoE基因型频率均无显著性差异(P>0.05)，ApoEε4等位基因频率亦无显著性差异(P>0.05)。非病灶性颞叶内侧癫痫患者ApoEε4等位基因携带者与非携带者的发病年龄、病程、发作频率、热性惊厥史以及是否合并海马硬化等临床特征无均无显著性差异(P>0.05)。 结论：本研究未发现汉族人群中ApoE基因多态性与非病灶性颞叶癫痫的相关性。 三、颞叶癫痫患者生活质量及其影响因素的研究 目的：观察颞叶癫痫患者生活质量的状况，并探讨社会人口学、临床发作以及焦虑、抑郁等因素对患者生活质量的影响。 方法：对符合入选标准的93例颞叶癫痫患者和100名健康对照者进行生活质量量表-31(QOL-31)、Zung氏抑郁自评量表(SDS)和Zung氏抑郁自评量表(SAS)测定。 结果：颞叶癫痫患者生活质量各项得分均明显低于健康对照组(P<0.001)，焦虑和抑郁自评量表得分均明显高于健康对照组(P<0.001)。多元逐步回归分析显示，影响生活质量的主要因素为抑郁、发作严重程度、焦虑和病程。 结论：颞叶癫痫患者生活质量存在不同程度下降。及时发现和治疗颞叶癫痫患者的抑郁、焦虑等精神心理问题以及选择合理治疗方法、控制癫痫发作是提高患者生活质量、改善预后的重要前提。 四、颞叶癫痫患者认知功能及其影响因素的研究 目的：观察颞叶癫痫患者的认知功能状况，并进一步探讨社会人口学、临床发作、癫痫样放电等因素对患者认知功能的影响。 方法：对符合入选标准的129例颞叶癫痫患者和90名健康对照者进行韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-RC)和临床记忆量表测定。 结果：颞叶癫痫患者全量表智商(fu11 intelligence quotíent，FIQ)、言语智商(fuIl intelligence quotient，VIQ)、操作智商(PIQ)及记忆商(memoryquotient,MQ)均明显低于健康对照者(P<0.001)。不同文化程度的颞叶癫痫患者IQ和MQ有显著性差异，文化程度越高，其IQ及MQ越高(P<0.01)；不同发作频率的颞叶癫痫患者IQ和MQ有显著性差异，发作越频繁，其IQ及MQ越低(P<0.01)；不同脑电图异常改变的颞时癫痫患者IQ和MQ有显著性差异，癫痫样放电越明显，其IQ及MQ越低(P<0.01)。多元逐步回归分析显示，影响患者FIQ和MQ的因素依次为发作频率和脑电图癫痫样放电。 结论：颞叶癫痫患者存在不同程度的认知功能障碍。关注颞叶癫痫患者的认知功能状况以及选择合理治疗方法、尽快控制癫痫发作是避免和减少患者认知功能损害，提高生活质量的重要前提。

目录

论文说明：英文缩写

摘要

引言

第一部分 颞叶癫痫的亚类分型及其临床和病因学特征的研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 汉族人群ApoE基因多态性与非病灶性颞叶内侧癫痫关系的研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分 颞叶癫痫患者生活质量及其影响因素的研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分 颞叶癫痫患者认知功能及其影响因素的研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

综述一 颞叶癫痫易感基因多态性研究进展

综述二 颞叶癫痫认知功能障碍研究进展

致谢

个人简历