局部灌注金葡液对股骨头骨缺损修复的实验研究

摘要

目的：建立兔股骨头骨缺损模型，缺损区置管金葡液定时灌注。通过动物实验研究其对股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of femoral head ANFH)病灶清除术后骨缺损的修复作用及治疗价值，探讨置管灌注金葡液的临床可行性。 方法： 健康新西兰大白兔30只，雌雄不限，4～5月龄，体重(2.5±0.1 5)kg/只(由河北医科大学动物实验中心提供)。随机分为A、B、C三组，分别为植骨加金葡液组、单纯植骨组、单纯手术组，每组10只20侧股骨头。 三组动物均在相同条件下单笼饲养。手术均取动物双侧髋关节，暴露髋关节囊及股骨头、颈后，切开关节囊，在屈曲、内旋髋关节，屈膝关节，沿与股骨颈纵轴约30°时，于股骨头颈交界处开窗约0.15×0.15cm2大小，用自制小刮匙刮除股骨头内50％松质骨，以浸足95％酒精之小纱布块塞入骨隧道内持续30分钟。A组金葡液0.5ml与松质骨混合植入，B组单纯松质骨植入，C组手术后直接缝合手术切口。A、B两组同时于缺损区置管(硬膜外麻醉导管)通过皮下引出小腿部固定，自手术后第3日起每隔3天通过置管向股骨头内注药，A组金葡液0.5ml/侧/次，B组生理盐水0.5ml/侧/次，共计10次，最后一次注完后拔管。 术后6周、14周分批处死动物，通过大体观察、X线摄片、组织病理学分析、生物力学测试(最大压缩力和抗压强度)等手段观察新骨形成和缺损区修复情况，与B、C两组作为对照研究，综合评价金葡液对股骨头骨缺损的修复能力。 结果： 大体观察：手术后所有动物均出现食欲减退，精神可，活动量减少，体重较手术前减轻。其中2例(A、B组各1例)手术切口出现感染，经治疗后痊愈。A组第6周时股骨头颈部骨孔模糊，第14周时骨孔消失。B、C两组第14周时股骨头颈部骨孔仍存在。 X线片观察：术后第6周A组缺损区骨密度不均匀，可见多个点状高密度影，骨孔模糊。B组缺损区不均匀密度影。三组均有不同程度的髋关节退行性改变，以C组为重并可见股骨头轻度塌陷，骨缺损区低密度影清晰可见。第14周A组缺损区片状高密度影，骨孔模糊，可见骨痂形成。B组缺损区密度不均匀，可见点状高密度影，髋关节间隙变窄，髋臼负重区骨质硬化，骨赘形成.C组髋关节退行性改变，关节间隙变窄，髋臼负重区骨质硬化，骨赘形成，骨缺损区仍存在，股骨头塌陷。参照Pennsylvania分期A、B、C三组股骨头变形塌陷分度计数统计结果，进行样本间构成比比较的X2检验，X2=11.1802，有统计学意义(p＜0.05)。 组织病理学检查：术后第6周A组骨缺损区可见有骨母细胞、炎性细胞及纤维结缔组织增生，可见大量增生的小血管。B组缺损区域可见死骨，周围有纤维结缔组织增生。C组股骨头软骨碎裂，软骨下骨变性，骨缺损区纤维组织生长。 第14周A组缺损区可见增生的血管，新生骨小梁增粗，交织成网状，可见幼稚骨细胞与成骨细胞。B组缺损区域仍可见死骨存在，骨缺损区修复欠佳，成熟骨替代不良。℃组缺损区内存在大量纤维结缔组织生长。生物力学测试结果：股骨头最大压缩力A与B组t=3.624有统计学意义(p＜0.05)；A与C组t=6.016有统计学意义(p＜0.05)；C与B组t=2.372有统计学意义(p＜0.05)。抗压强度A与B组t=2.620有统计学意义(p＜0.05)；A与C组t=6.061有统计学意义(p＜0.05)；C与B组t=3.812有统计学意义(p＜0.05)。 结论：金葡液具有促进骨缺损区骨痂和血管的形成，增加骨缺损区血流量的作用，是类似于BMP的多肽，起诱导成骨、促进骨愈合的作用。股骨头骨缺损区植骨能提高抗压强度和最大压缩力，有效降低股骨头塌陷率，延缓股骨头塌陷的时间。与金葡液灌注联合应用更能促进对股骨头缺损的修复，进一步提高抗压能力。

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附表

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结论

参考文献

综述成人早期股骨头坏死的治疗进展

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