胰岛素样生长因子-Ⅱ与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及相关性研究

摘要

目的：妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder comoli-cating pregnancy，HDCP)是妊娠期一种严重的并发症，是导致母儿围产期发病率和死亡率增加的重要因素之一。妊娠期高血压疾病时滋养细胞浸润能力下降，侵入子宫壁过浅，螺旋动脉的血管重塑只限于蜕膜层，而子宫肌层部分的螺旋动脉无“血管重塑”，螺旋动脉管腔不能扩张，导致胎盘缺血缺氧。许多因素影响滋养细胞的浸润，其中胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)在正常胎盘组织中的表达及其在滋养细胞浸润中的作用研究较多，Chakraborty等[2]发现IGF-Ⅱ促进滋养细胞的侵入、分化及胎盘形成，而IGF-Ⅱ在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达情况国内外均少有研究，其在HDCP滋养细胞侵入过浅中的作用机制尚不清楚。新近的研究发现，胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin like growth factor binding protein-1，IGFBP-1)与滋养细胞的增殖或侵蚀有关，其表达异常可能在妊娠期高血压疾病的发生、发展中起重要作用。本课题拟通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-1的表达，分析其与HDCP的相关性及相互间的关系，从而进一步探讨其在HDCP发病中的作用，并为临床治疗提供实验性理论依据。 方法：选择2006年9月～2007年10月晚孕期正常孕妇、轻度子痫前期、重度子痫前期患者作为对照组和研究组，共58例，其中正常组18例，轻度子痫前期组19例，重度子痫前期组21例。三组孕妇均无糖尿病、原发性高血压及其他心、肝、肾病史，均无感染，无胎膜早破等。三组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1.0×1.0×1.0cm，避开钙化区及坏死区。生理盐水充分清洗，10％中性福尔马林溶液固定24小时以上，常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学法检测胎盘组织中IGF-Ⅱ、IGFBP-1的表达强度，根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析：计数资料采用秩和检验；相关性分析用spearman等级相关。以α=0.05作为差异显著性水准。 结果：1临床一般资料比较：各组间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义(P＞0.05)。2各组孕妇胎盘组织中IGF-Ⅱ的定位及阳性表达率比较：子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ定位与正常晚孕组相同，主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞(见Fig1、3、5)。阳性着色部位位于胞浆。此外，羊膜绒毛层亦存在IGF-Ⅱ，但染色较以上两种细胞明显减弱。其中正常晚孕组胎盘组织中IGF-Ⅱ表达呈强阳性，阳性表达率为83.33％；轻度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ表达呈阳性，阳性表达率为47.37％；重度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ阳性颗粒明显减少，阳性表达率为28.57％(见table 1)。经秩和检验，轻度、重度子痫前期组胎盘组织中IGF-Ⅱ阳性表达率较对照组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)；重度子痫前期组和轻度子痫前期组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。3各组孕妇胎盘组织中IGFBP-1的定位及阳性表达率比较：子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1定位与正常晚孕组相同，主要表达于胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中(见Fig2、4、6)，阳性着色部位位于细胞膜和细胞浆。其中重度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1表达呈强阳性，阳性表达率为95.24％；轻度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1表达呈阳性，阳性表达率为78.95％；正常晚孕组胎盘组织中IGFBP-1阳性颗粒明显减少，阳性表达率为27.78％(见table 2)。经秩和检验，轻度、重度子痫前期组胎盘组织中IGFBP-1阳性表达率较对照组显著升高，有显著差异性(P＜0.05，P＜0.01)；重度子痫前期组和轻度子痫前期组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。4对照组中IGF-Ⅱ与IGFBP-1两者间的表达无相关性((r=0.097，P＞0.05)；在轻度子痫前期组及重度子痫前期组中IGF-Ⅱ与IGFBP-1的表达呈负相关((r=-0.2663，P＜0.05；r=-0.3691，P＜0.05)。 结论：IGF-Ⅱ、IGFBP-1作为重要的细胞生长因子，在妊娠期高血压疾病的发生、发展过程中发挥了重要作用。正常妊娠妇女胎盘组织中IGF-Ⅱ的表达明显高于子痫前期患者，而正常妊娠妇女胎盘组织中IGFBP-1的表达明显低于子痫前期患者，并且在轻、重度子痫前期胎盘组织中，IGF-Ⅱ和IGFBP-1表达呈负相关。提示可能因IGF-Ⅱ和(或)IGFBP-1表达异常、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍，导致胎盘缺血，引起一系列HDCP临床症状的发生。

目录

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摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 IGF-Ⅱ与IGFBP-1在妊娠期高血压疾病领域中的研究进展

致谢

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