乌司他丁用于非停跳冠状动脉搭桥术的肺保护研究

摘要

背景：外科手术，尤其是大中型手术，手术创伤可激活人体内参与全身炎症反应的多种炎症介质，造成细胞因子瀑布样级联反应和白细胞过度激活，加重机体各脏器尤其是肺脏的损伤，术后器官功能衰竭的发生率也因此而升高。非停跳冠状动脉搭桥术(Off-pump coronary artery bypass graft，OPCABG)的优点是避免了体外循环的副作用，减少各器官合并症及死亡率，但是作为大中型手术，尤其是该术式血管吻合期间的缺血，可激活多种炎症介质，有引起肺脏损伤的危险。乌司他丁能明显减少心脏手术中体外循环期间IL-6、IL-8的释放，减轻炎性反应，从而有利于防止再灌注损伤。由此可见OPCABG存在肺脏损伤的危险因素，乌司他丁在体外循环中具有肺脏保护作用，但是用于OPCABG的肺脏保护作用尚未有明确报道。 目的：本课题研究的目的是观察乌司他丁对非停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者围手术期血浆促炎性细胞因子代谢水平及肺功能指标的影响，探讨乌司他丁在OPCABG中的肺脏保护作用。 方法：符合入选标准的拟行择期OPCABG的患者30例(年龄：50～65岁；心功能：Ⅱ～Ⅲ级；所有患者均需满足入选标准)采用随机双盲的方法分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组)，每组15例。静脉注射依托咪酯0.3mg/kg、芬太尼5μg/kg、维库溴铵0.1～0.15mg/kg、异丙酚2mg/kg，麻醉诱导后行气管插管，机械通气。吸入1％～2％异氟烷，持续静脉注射瑞芬太尼0.1～0.1 5μg·kg-1·min-1，持续静脉注射异丙酚4～6mg·h-1间断静脉注射维库溴铵。U组麻醉诱导后开始恒速静脉输注乌司他丁6000U/kg(30分钟内输完)，然后以1000U·kg-1·h-1的速率持续静脉输注至手术结束℃组采用同样的方法输注等量的生理盐水。麻醉、手术及术后监护均由固定的医生完成。采用标准的胸骨正中切口，取左侧乳内动脉和大隐静脉作为旁路移植血管。分别于麻醉后切皮前即刻(T1)、旁路血管开放时(T2)、术毕(T3)、术后8h(T4)监测MPAP、PCWP、SvO2、PVR等指标并计算出P(A-a)DO2、RI、QS/QT、VD/VT、Raw、PVR及CL等指标。并于相同时间点及术后24h(T5)抽取静脉血，测定血浆白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度及CD11b/CD18表达水平。术中采用自体血回输，手术结束后送至ICU，患者清醒后拔除气管插管。术后监测如下指标：回ICU后的机械通气时间；ICU带气管插管时间；ICU停留时间；肺部并发症(肺炎、ARDS等)的有无等。采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以均数士标准差(x士s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用重复测量数据的方差分析。计数资料组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。结果： 1.关于患者的一般情况：两组患者临床资料相比较(年龄、性别比、体重、术前左室射血分数、搭桥数目、手术时间等)，差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.在肺功能指标方面：与T1比较，C组T2～4时VD/VT明显升高，两组在T3,4时P(A-a)DO2、RI、Raw明显升高，两组在T2～4时PVR明显升高、两组在T2～4时CL明显降低(P＜0.01或P＜0.05)；与C组比较，U组在T3～4时P(A-a)DO2、RI、PVR明显降低，在T2～4时VD/VT、OI明显降低，在T2时CL明显高(P＜0.01或P＜0.05)。 3.在炎症因子方面：与T1比较，C组T2，3时IL-6浓度、T3时IL-10浓度升高，T2，3时CD11b/CD18表达升高，2组在T2～5时TNF-α浓度均升高(P＜0.01或P＜0.05)；与C组比较，U组在T3时IL-6、IL-10浓度降低，T2～5时TNF-α浓度降低，T2～5时CD11b/CD18表达降低(P＜0.0 1或P＜0.05)。 4.术后监测方面：与C组比较，U组患者的ICU机械辅助通气时间、ICU带气管插管时间和ICU停留时间短于C组，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)；U组患者的肺部并发症的发生情况与C组无明显差异(P＜0.05)。 结论：乌司他丁可在一定程度上抑制OPCABG患者围手术期的IL-6、IL-10及TNF-α浓度及CD11b/CD18表达水平的升高，具有减轻炎症反应的作用，从而有效减轻肺损伤，取得一定程度的肺保护效果。

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综述　乌司他丁的临床应用及肺脏保护作用

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