不同药物对脓毒症休克大鼠肾组织诱导型一氧化氮合酶、线粒体活性及血清胱抑素-C的影响

摘要

目的：脓毒症休克是临床常见的危急重症，急性肾功能衰竭(ARF)的出现是其预后不良的征兆。虽然急性肾功能衰竭时的支持治疗在过去的二十年里有了很大的发展，但其高死亡率并无明显改善。重危患者，特别是创伤，大手术后或严重感染者的病死率高达70％以上，研究发现脓毒症休克时微循环损伤，造成重要组织器官灌注不足是重要机制之一。用前列腺素E1、去甲肾上腺素及山莨菪碱三种不同药物对脓毒症休克大鼠进行干预，比较这三种不同药物对脓毒症休克大鼠肾组织诱导型一氧化氮合酶、线粒体呼吸链复合物I活性及血清胱抑素-C水平的影响，评价前列腺素E1、去甲肾上腺素及山莨菪碱三种不同药物对肾脏微循环及肾小球滤过率的作用，以指导临床对脓毒症休克患者合理、有效用药。 方法： 1.S-D(Sprague-Dawley)大鼠50只，雌性，体重250～280g(河北医科大学实验动物中心提供)，编号71043。随机分为5组，每组10只。其中A组为对照组；B组为模型组；C组为脓毒症休克+前列腺素E1干预组；D组为脓毒症休克+去甲肾上腺素干预组；E组为脓毒症休克+山莨菪碱干预组。每实验组又分为1小时和3小时2个时间点每时间点5只。本实验采用左侧股静脉持续泵入大肠杆菌内毒素(LPS)方法制备大鼠脓毒症休克模型。对照组经左侧股静脉持续泵入等量生理盐水。每组大鼠均行左侧颈动脉置管测动脉压和气管切开。B组以10mg/kg泵入大肠杆菌内毒素；C组以50ug/kg·h泵入前列腺素E1；D组以0.1mg/kg·h泵入去甲肾上腺素；E组以10mg/kg·h泵入山莨菪碱。对照组和模型组股静脉持续静注与治疗组等量等速度的生理盐水。在模型制备完成后第1、3小时点，分别处死5只大鼠。抽取静脉血离心后留取血清，应用ELISA方法测血清胱抑素-C水平；取左肾去除被膜和肾蒂后匀浆，测诱导型一氧化氮合酶、线粒体呼吸链复合物I活性。 血清胱抑素-C：B组、D组血清胱抑素-C水平随时间延长逐渐增高；C组、E组血清胱抑素-C水平第3小时较第1小时差别无显著性； 2.肾组织线粒体呼吸链复合物I活性：B组、D组第1h、3h持续下降；C组、E组第1、3小时较均B组、D组增强，差别有显著性； 3.肾组织诱导型一氧化氮合酶：D组含量第1、3小时均增加；B组、C组、E组含量第1小时均增加；B组第3小时较第1小时均增加，差别有显著性；C组、E组第3小时点较第1小时含量降低，差别有显著性；C组、E组第3小时点较B组降低，差别有显著性。 结论： 1.应用持续静脉注射LPS的方法可成功制造大鼠脓毒症休克模型。 2.脓毒症休克时肾组织诱导型一氧化氮合酶含量、血清胱抑素-C水平增高；肾组织线粒体呼吸链复合物I活性降低。前列腺素E1和山莨菪碱可以起到改善脓毒症休克大鼠肾功能和线粒体呼吸链复合物I活性，其机制可能是由于前列腺素E1和山莨菪碱改善微循环功能，使组织器官灌注改善。 3.前列腺素E1和山莨菪碱可降低肾组织中诱导型一氧化氮合酶含量，应用前列腺素E1和山莨菪碱还能够改善肾功能、增线粒体呼吸链复合物I活性，可能是由于休克早期前列腺素和山莨菪碱拮抗了内皮素缩血管作用，使微循环损伤减轻，诱导型一氧化氮合酶合成及释放减少，二者治疗最终结果上无显著性差异。 4.去甲肾上腺素对第1h、3h肾组织中诱导型一氧化氮合酶含量、增线粒体呼吸链复合物Ⅰ、肾功能无明显作用，可能是休克早期缩血管因子使部分微循环处于紧张状态，去甲肾上腺素的缩血管作用对组织器官灌注无益。

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摘要

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

结论

参考文献

综述 脓毒症休克时微循环及线粒体功能的变化和肾功能损伤

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