盐酸替罗非班对急性心肌梗死患者PCI术后炎症因子及相关心肌损伤的影响

摘要

目的：本研究通过随机对照的方法，观察国产血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班（商品名欣维宁，由武汉远大集团生产）对急性心肌梗死患者择期经皮冠状动脉介入治疗（percutanous coronary intervention，PCI）术后炎症因子C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、P-选择素及心肌损伤标记物肌酸激酶同功酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌钙蛋白（cardiac troponin，cTnI）的影响。
　　 方法：病例选自2007年12月至2008年12月入院的连续97例行择期PCI的急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者（男性57例，女性40例，平均年龄67.35±10.25岁）。所有患者由于延时入院均失去了溶栓及急诊PCI的机会，且均符合WHO关于急性心肌梗死的诊断标准：连续性胸痛=30分钟；心肌酶峰值超过正常上限2倍，并具有动态演变过程及肌钙蛋白阳性；心电图超过两个相邻导联有意义的ST段抬高或新出现的左束支传导阻滞。排除标准：24h内接受溶栓治疗，存在抗凝的禁忌症或有过血小板紊乱的病史，血小板减少症，曾经有过中风或颅内出血，或有中风或颅内出血的倾向；合并心肌炎、心肌病、感染性心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病、肿瘤、严重肝肾功能不全；近期有急、慢性感染和手术、外伤史；近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂。
　　 所有入选患者随机分为替罗非班应用组50例和常规药物治疗组47例，其中替罗非班应用组于术前0.5小时经外周静脉先给予负荷量盐酸替罗非班，按10μg/kg在3分钟推注完毕，继而以0.15μg/（kg.min）由微量泵持续泵入24h。PCI术前均给予足量的氯吡格雷、肠溶阿司匹林及低分子肝素肝素治疗，使血小板聚集率小于40％。PCI过程中仅处理梗死相关血管。所有患者均于术后给予标准的抗凝、抗血小板、降脂等治疗，观察不良心血管事件及出血情况。每组患者详细收集临床资料，对比分析两组间年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、血脂、心肌梗死部位、服用药物、心功能分级及冠脉造影血管病变只数、支架类型及术中相关操作等之间的差异。根据冠脉造影结果，不适宜行PCI术的患者不入选本研究。合并糖尿病的患者均接受胰岛素治疗。所有患者于术前1h、术后0.5h、2h、6h、24h抽取静脉血，送检CRP、P-选择素及CK-MB、cTnI。所有数据均应用SPSS11.5 for Windows软件包进行统计学处理，P<0.05为统计学有意义。
　　 结果：两组患者在性别、体重指数、白细胞数目、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高血脂、心肌梗死部位、冠脉造影血管病变支数、心功能分级及服用药物方面、所用支架类型及术中相关操作等方面比较无统计学差异。其中常规药物治疗组1例患者冠脉造影示血管病变狭窄<75％，3例患者（替罗非班组2例，常规组1例）冠脉造影示多只病变，不适宜PCI治疗，这4例患者退出本研究。常规药物治疗组术后0.5h、2h的P-选择素水平明显高于术前1h（8.17±2.44 vs5.08±1.40％；6.02±1.64 vs5.08±1.40％，P<0.05），盐酸替罗非班应用组术后各时间点较术前均无明显变化，和常规药物治疗组相比，术后0.5h、2h、6h P-选择素水平均降低（5.49±1.23 vs8.17±2.44％；4.69±1.17 vs6.02±1.64％；4.59±1.06 vs5.09±1.22％，均P<0.05）。常规药物治疗组术后6h、24h的CRP水平较术前1h升高（2.88±0.97 vs1.95±0.93mg/dl；3.49±0.19 vs1.95±0.93mg/dl，均P<0.01），盐酸替罗非班应用组术后0.5h CRP水平较术前1h降低（1.65±0.75 vs2.08±1.00mg/dl，P<0.05），术后24h较术前升高（2.71±0.86 vs2.08±1.00mg/dl，P<0.01），和常规药物治疗组相比，术后0.5h、2h、6h、24h CRP水平均降低（1.65±0.75 vs2.09±0.94mg/dl；1.85±0.85 vs2.23±0.87mg/dl；2.23±0.95 vs2.88±0.97mg/dl；2.71±0.86 vs3.49±0.19mg/dl，均P<0.05）。常规药物治疗组及盐酸替罗非班应用组术后CK-MB水平较术前均无明显变化，两组之间也无明显变化。常规药物治疗组术后6h、24h cTnI水平较术前1h升高（1.94±0.30 vs1.82±0.23ng/ml；2.52±0.39 vs1.82±0.23ng/ml，P<0.05），盐酸替罗非班应用组和术前无明显变化，和常规药物治疗组相比，术后6h、24h cTnI水平降低（1.82±0.21 vs1.94±0.30ng/ml，1.84±0.19 vs2.52±0.39ng/ml，均P<0.05）。常规药物治疗组术中发生无复流现象8例，急性支架内血栓2例，盐酸替罗非班应用组无复流现象发生1例，而急性支架内血栓0例，两组中均无死亡、颅内出血和严重出血，常规药物治疗组有3例轻微出血患者，替罗非班应用组有4例轻微出血患者，无统计学差异。
　　 结论：1、PCI术后血小板膜P-选择素、CRP明显增高，提示PCI过程可能进一步激活了一系列的炎症免疫反应，此可能与术后急性支架内血栓形成相关。
　　 2、盐酸替罗非班可以减低PCI术后炎症因子P-选择素、CRP水平，抑制炎症免疫反应，减低PCI术后的急性支架内血栓的形成。
　　 3、PCI术后心肌损伤因子cTnI明显升高，说明PCI术本身会造成心肌的损伤。
　　 4、盐酸替罗非班可以改善PCI术后无复流发生，进而降低PCI术所造成的心肌损伤。

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结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 炎症因子与动脉粥样硬化进程

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