基质金属蛋白酶及骨桥蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

摘要

目的：脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，约占成人原发性颅内肿瘤35％-60.96％，其中恶性胶质瘤约占30％-60％。尽管目前先进的显微神经外科手术、放疗和化疗等综合治疗手段己广泛应用于临床，但疗效仍不理想，其生存期短，预后差，死亡率高。因此，脑胶质瘤仍是神经外科领域的难治之病。要改变现状，研究脑胶质瘤的发生、发展机制，探讨新的有效治疗措施十分必要。研究发现，脑胶质瘤术后复发或再发的主要原因是肿瘤细胞的侵袭性生长，侵袭周围脑组织。弄清肿瘤侵袭性生长的机制，阻止肿瘤细胞向周围脑组织的浸润是治疗脑胶质瘤的关键之一。实验证明，肿瘤细胞的侵袭性与细胞外基质（ECM）的降解密切和新血管形成等密切相关，本实验通过探讨具有降解各种ECM的能力及促进血管生成的基质金属蛋白酶（matrix metallooroteinases，MMPs）和骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在脑胶质瘤中的表达，分析二者与脑胶质瘤侵袭性的关系。
　　 方法：取52例临床脑胶质瘤患者瘤组织标本，组织学分型根据2000年修改的WHO神经系统肿瘤分级标准对其进行分类分级，其中Ⅰ-Ⅱ级（星形细胞瘤）25例，Ⅲ级（间变性星形细胞瘤）17例，Ⅳ级（多形性胶质母细胞瘤）10例。应用免疫组织化学方法检测MMP-9和OPN在人脑胶质瘤中的表达情况；应用原位杂交技术检测MMP-9 mRNA在人脑胶质瘤中的表达情况。
　　 结果：
　　 1.MMP-9蛋白表达在Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤中，平均阳性率（LI）分别为：0.1143±0.0207、0.2305±0.1247、0.3617±0.0983：其表达水平与肿瘤的分级呈正相关（r=0.872，p<0.01）：Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤与Ⅰ-Ⅱ级脑胶质瘤之间比较有显著的差异（p<0.01）。
　　 2.MMP-9 mRNA的表达在Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤中，平均阳性率（LI）分别为：0.1035±0.0207、0.2012±0.1084、0.4017±0.1153；同样显示其表达水平与肿瘤的分级呈正相关（p<0.01）；Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤与Ⅰ-Ⅱ级脑胶质瘤之间有显著的差异（p<0.01）。
　　 3.OPN蛋白表达在Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤中，平均阳性率（LI）分别为：0.1964±0.012、0.3762±0.024、0.6027±0.026；Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤与正常脑组织、Ⅰ-Ⅱ级脑胶质瘤之间均有显著的差异（p<0.01）。4 MMP-9蛋白与OPN蛋白在各级胶质瘤中的表达呈正相关
　　 结论：
　　 1.MMP-9和OPN的高表达与脑胶质瘤恶性程度呈正相关，随胶质瘤级别增高而表达增强。MMP-9和OPN在脑胶质瘤的发生发展过程中起着重要作用：检测MMP-9和OPN表达为评估肿瘤的恶性程度和侵袭能力提供参考。
　　 2.MMP-9与OPN的表达二者之间存在正相关关系。

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结论

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综述基质金属蛋白酶与脑胶质瘤浸润转移的关系

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