P73和P63在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相关性研究

摘要

目的：卵巢癌是妇女最为常见的生殖系统癌症之一。目前已经证实其与多种原癌基因和抑癌基因的变化相关。例如p53基因，ras基因，erbB-2基因，p16基因等。其中，抑癌基因p53及其家族成员p73和p63是与卵巢癌直接相关的重要基因之一。P73和P63是在基因同源性的基础上相继发现的P53的家族成员，p73基因在肿瘤组织中存在异常表达，很少突变，通常为双等位基因表达，其剪接变体广泛存在于卵巢癌组织中。而p63基因的定位区与卵巢癌的基因扩增有关，其在肿瘤细胞中的突变较少见。很多研究显示p63在浆液性囊腺癌中阳性表达率明显高于其他类型卵巢上皮癌，有望成为浆液性卵巢癌的标志物。P73、p63的异常表达均可在卵巢上皮性肿瘤发生发展中起促进作用，但二者的相互关系国内外鲜见报道。本研究将对二者在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相互关系进行探讨，为卵巢肿瘤的诊断及治疗提供相关参考指标，并且检测p73、p63基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与临床病理特征之间的关系，探讨二者在卵巢上皮性肿瘤的发生发展预后中的作用、临床价值及二者的相关性。
　　 方法：收集2007-2008年卵巢肿瘤住院病人手术标本120例。其中，良性上皮性肿瘤25例；交界性肿瘤18例；恶性肿瘤57例（浆液性囊腺癌39例，黏液性囊腺癌9例，子宫内膜样癌9例）。取同期因子宫肌瘤切除附件或非肿瘤性原因切除正常卵巢组织20例作为正常对照，年龄46-66岁。所有组织均经10％福尔马林溶液固定后石蜡包埋。所有的标本均经病理证实，术前未经过化疗及放疗。应用免疫组化S-P法进行检测，采用SPSS10.0软件包处理数据，结果行x2检验及spearman等级相关分析，结果以P<0.05为有显著性差异。
　　 结果：1.p73在正常卵巢组织中低表达，在卵巢良性、交界性及恶性肿瘤中阳性表达率逐级增高，差别有统计学意义（P<0.05）；恶性组p73蛋白表达明显高于正常组、良性组，差别有统计学意义（P<0.05）；正常组与良性组间比较，差别有统计学意义（P<0.05）。
　　 2.卵巢上皮性癌中，p73蛋白的表达水平在不同的年龄、病理类型、淋巴结转移中差别无显著性意义（P>0.05）；但随组织分级及临床分期的升高，p73表达水平也增高，低分化组明显高于中高分化组，Ⅲ期-Ⅳ期明显高于Ⅰ-Ⅱ期，差别有统计学意义（P<0.05）。
　　 3.P63在正常卵巢组织中未见表达、在卵巢良性、交界性及卵巢癌组织中阳性表达率逐渐升高；恶性组P63蛋白表达明显高于正常组、良性组，差别有统计学意义（P<0.05）；交界性组与正常组间比较，差别有统计学意义（P<0.05）；正常组与良性组、交界性与良性、恶性组与交界性组比较差别均无统计学意义（P>0.05）。
　　 4.卵巢上皮性癌中，P63蛋白的表达水平与年龄、组织学分级、淋巴结有无转移不相关（P>0.05）；与病理类型及临床分期相关，浆液性癌组含量明显高于黏液性组及子宫内膜样组，差别有统计学意义（p<0.05）；临床Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期p73阳性率，差别有统计学意义（P<0.05）。
　　 5.在卵巢上皮性癌中，p73和P63表达存在正相关性（Rs=0.505，P=0.000）。
　　 结论：1.在卵巢上皮性肿瘤由良性向恶性转化发展过程中p73的表达水平升高，晚期高于早期，而且恶性肿瘤显著高于交界性及良胜肿瘤，正常组与良性组差别显著，提示p73的表达增高出现于卵巢癌形成的早期阶段，可能对肿瘤由良性向恶性的转化发展起着某种促进作用。
　　 2.p73蛋白的表达在卵巢癌中与组织分化有关，由高中分化癌到低分化癌逐渐增高，提示其可作为卵巢上皮性癌恶性程度和病理分级的标志，预示预后不良。
　　 3.p63蛋白在正常组织中未见表达，在卵巢上皮性肿瘤组织中呈阳性表达，在卵巢上皮性癌中P63蛋白表达明显增高，提示P63与卵巢癌的发生有关。
　　 4.P63蛋白表达与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期密切相关，说明该基因的异常表达在卵巢上皮性癌的发展中起一定作用，机理可能有所不同。
　　 5.在卵巢上皮性癌中，p73和P63蛋白表达存在正相关，提示p73，P63的过表达在卵巢上皮性癌的发生、发展中起协同作用。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 P73p63在妇科肿瘤中表达的研究

致谢

个人简历