HIF-1α、FIH-1在子宫内膜异位症的表达及补肾温阳化瘀法对其影响

摘要

目的：子宫内膜异位症是育龄期妇女常见的疑难病。近年来，其发病率有明显上升的趋势，该病的发病机制至今尚未完全阐明。EMs虽是良性病变，但有恶性生物学行为，乏氧是恶性肿瘤发展过程中的普遍现象。本课题拟研究乏氧与EMs发生的关系，以探讨EMs的发病机制；并在前期运用补肾温阳化瘀法治疗EMs有较好疗效的基础上，研究补肾温阳化瘀法对EMs乏氧状态的影响，以揭示中药治疗EMs的部分作用机制。
　　 方法：⑴选自2007年10月～2008年12月于白求恩国际和平医院、石家庄市妇产医院、河北省中医院住院的符合子宫内膜异位症纳入标准的手术患者，所有EMs病例均经腹腔镜或开腹手术确诊。其中，腹膜型子宫内膜异位症患者8例，卵巢子宫内膜异位囊肿患者7例，子宫腺肌症患者9例，分别在术中收集异位内膜组织，术后均经病理证实为异位内膜标本。⑵选用动情周期正常的健康清洁级Wistar雌性大鼠80只，体重200±20g，将80只大鼠随机选取24只分为正常组、假手术组（每组各12只），其余根据王艳萍方法复制子宫内膜异位症大鼠模型。
　　 结果：①HIF-1α在腹膜型子宫内膜异位症组、卵巢子宫内膜异位囊肿组及子宫腺肌症组的异位内膜及间质中均有表达，表达强度由低到高，依次是：子宫腺肌症、卵巢子宫内膜异位囊肿、腹膜型子宫内膜异位症，但三组之间的表达比较均无统计学意义（P>0.05），HIF-1α在各研究组异位内膜组织均有表达，其表达明显高于对照组，二者差异有统计学意义（P<0.05）；CD34在各研究组异位内膜组织均有表达，其表达强度由低到高，依次是：腹膜型子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症，但三组之间的表达比较均无统计学意义（P>0.05），CD34在各研究组表达明显高于对照组，二者差异有统计学意义（P<0.05）；CD54在各研究组异位内膜组织均有表达，其表达强度由低到高依次是：卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症、腹膜型子宫内膜异位症，但三组之间的表达比较均无统计学意义（P>0.05），CD54在各研究组的表达明显高于对照组，二者差异有统计学意义（P<0.05）。②HIF-1α阳性表达主要在移植异位内膜腺上皮及间质的胞浆中，HIF-1α在模型组的表达高于正常组，两组之间有统计学意义（P<0.05）；HIF-1α在模型组的表达高于假手术组，两组之间有统计学意义（P<0.05）；HIF-1α在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组的表达，中药两组与模型组表达比较均有统计学意义（P<0.05）；HIF-1α在中药高剂量组、中药低剂量组及正常组的表达比较均无统计学意义（P>0.05）；HIF-1α在中药高剂量组的表达低于西药组的表达，两组表达有统计学意义（P<0.05）；中药高、低剂量组表达无统计学意义（P>0.05）；中药低剂量组与西药组表达无统计学意义（P>0.05）； CD34阳性表达主要在移植异位组织的间质中，CD34在模型组的表达高于正常组，两组之间比较有统计学意义（P<0.05）；CD34在模型组的表达高于假手术组，两组之间比较有统计学意义（P<0.05）；CD34在中药高剂量组、中药低剂量组表达低于模型组的表达，中药两组与模型组比较有统计学意义（P<0.05）；CD34在中药高剂量组、中药低剂量组表达与正常组比较，无统计学意义（P>0.05）；CD34在中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的表达无统计学意义（P>0.05）； CD54阳性表达主要在移植异位组织的腺上皮胞浆中，CD54在模型组的表达高于正常组，两组之间有统计学意义（P<0.05）；CD54在模型组的表达高于假手术组，两组之间有统计学意义（P<0.05）；CD54在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组的表达，中药两组与模型组表达比较有统计学意义（P<0.05）；CD54在中药高剂量组、中药低剂量组与正常组表达比较无统计学意义（P>0.05）；CD54在中药高剂量组的表达低于西药组的表达，两组表达有统计学意义（P<0.05）；中药高、低剂量组表达无统计学意义（P>0.05）；中药低剂量组与西药组表达无统计学意义（P>0.05）；FIH-1在模型组的表达低于正常组，两组之间比较有统计学意义（P<0.05）；在模型组的表达低于假手术组，两组之间比较有统计学意义（P<0.05）；在中药高剂量组、中药低剂量组表达高于模型组的表达，中药两组与模型组比较有统计学意义（P<0.05）；在中药高剂量组、中药低剂量组表达与正常组比较，无统计学意义（P>0.05）；在中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的表达无统计学意义（P>0.05）。
　　 结论：⑴本研究显示HIF-1α、CD34、CD54在腹膜型子宫内膜异位症组、卵巢子宫内膜异位囊肿组及子宫腺肌症组异位内膜及间质中均有表达，提示HIF-1α可能在腹膜型子宫内膜内异症、子宫腺肌症及卵巢子宫内膜异位囊肿组织的异位病灶形成中起重要作用，是内异症发生和发展过程中的一个重要环节，推测内异症的发生与局部病灶缺氧有关。⑵在腹膜型子宫内膜异位症异位内膜组织及间质组织中HIF-1α与CD34的表达呈正相关关系，提示HIF-1α可以促进内异症组织血管生成；在腹膜型子宫内膜异位症异位内膜组织及间质组织中，HIF-1α与CD54的表达呈正相关关系，推测HIF-1α可加强异位内膜细胞的黏附作用，从而有利于形成异位灶。⑶经补肾温阳化瘀中药治疗后，中药高剂量组、中药低剂量组及西药组的移植内膜组织明显减小。同时补肾温阳化瘀中药，可降低HIF-1α、CD34、CD54的表达水平，提示补肾温阳化瘀法可通过调节HIF-1α、CD34、CD54水平起到治疗内异症的作用。⑷FIH-1在内异症大鼠模型组中的表达低于正常组及假手术组，可能与内异症缺氧调控受抑制有关，此有待进一步深入研究。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分 HIF-1α、CD34、CD54在子宫内膜异位症患者异位病灶的表达

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 补肾温阳化瘀法对实验性子宫内膜异位症HIF-1α、CD34、CD54、FIH-1表达的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述 子宫内膜异位症的中西医治疗进展

致谢

个人简历