抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在早期类风湿关节炎中的诊断意义

摘要

目的:RA是一种以关节的慢性炎症为主的自身免疫性疾病,致残率很高.瓜氨酸相关自身抗体在关节腔的沉积是RA滑膜炎持续存在的主要原因,此外,还包括遗传因素、环境因素等。RA的诊断目前还采用美国风湿病学会(ARA)修订的RA诊断分类标准(1987年),其中类风湿因子(RF)是较常见的血清学指标,RP的IgM型在RA的诊断中特异性不高,在其它自身免疫病、感染及部分老年人群中也可检测出来。目前抗瓜氨酸合成蛋白(ACPAS)在类风湿关节炎中成为敏感和特异的血清学标志物,在RA实验室诊断中比RF更为优越,ACPA家族包括抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、抗突变性瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV)等。目前多种瓜氨酸合成蛋白成员在RA关节滑液中检测出,部分已广泛应用于临床诊断。抗CCP抗体已成为诊断类风湿关节炎(RA)的特异性向清学标志物,而且抗CCP有显著的预测价值,就是在疾病的早期阶段甚至在临床症状出现之前就可检测出。然而最近几年在RA患者中检测出了其他瓜氨酸化蛋白如瓜氨酸波形蛋白、瓜氨酸纤维蛋白,表明瓜氨酸对RA的特异性抗体是必不可少的抗原组成。最新研究表明,抗MCV抗体与抗CCP抗体有相似的诊断性能,并且优于抗CCP抗体的ELISA法。抗MCV抗体检测的诊断与抗CCP抗体略不同,尤其在RF,抗CCP血清阴性的RA患者中,抗MCV抗体可以阳性。本实验主要研究抗瓜氨酸波形蛋白(抗MCV)抗体对RA尤其是早期RA的诊断价值及与抗CCP抗体及其他临床指标的相关性。
　　 方法:选取88例实验对象,分为三组:1(1)早期RA组30例(病程时间小于一年,且X线未出现骨破坏)(2)中晚期RA组30例(符合1987年ARA修订的RA诊断标准)(3)其它风湿病患者28(均符合各自的诊断标准)。2应用ELISA法检测三组中抗MCV抗体,抗CCP抗体,同期记录相应的临床及实验室指标如年龄、晨僵时间、病程、关节压痛指数、关节肿胀指数、关节活动痛指数、关节休息痛指数、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因(RF)以及双手X线(具体分期)。3应用SPSS17.0软件进行统计分析,采用ROC曲线下面积分析抗MCV及抗CCP的诊断价值,计数资料应用卡方检验,变量间相关性采用spearman相关分析。
　　 结果:(1)抗MCV抗体在早期RA组,中晚期RA组及其它风湿病组中的阳性率分别为83.3％,90.0％,14.0％;平均浓度为599.77±650.00U/ml,632.85±544.61U/ml,22.36±20.83U/ml;经统计学分析早期及中晚期RA组与其他风湿病有显著的差异(P＜0.05)。(2)抗MCV抗体的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为85％、92.9％、96.2％、74.3％,抗CCP抗体的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为78.3％、96.4％、97.9％、67.5％,RF的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为69.2％、34.8％、75％、28.6％,抗MCV,抗CCP抗体的敏感性、特异性均高于RF(P＜0.05)。此外抗MCV抗体的敏感性高于抗CCP抗体(P＜0.05)。(3)抗MCV抗体ROC曲线下面积为0.909,标准误0.030,其95％的近似可信区间为(0.849,0.968)。抗CCP抗体ROC曲线下面积为0.923,标准误为0.030,其95％的近似可信区间为(0.863,0.982)。两者均有较高的诊断价值。(4)抗MCV抗体与其他抗体的联合检测显示抗MCV与抗CCP联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为76.7％,100％,100％,66.7％;抗MCV与RF联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为68.3％,95.3％,93.2％,56.8％;结果显示联合检测比单一抗体检测在诊断的特异性上有提高,但在敏感性上则没有明显上升。抗MCV抗体与抗CCP抗体联合的敏感性、特异性高于抗MCV抗体与RF的联合检测。(5)抗MCV抗体浓度在早期及中晚期RA中无显著差异(P＞0.05),早期RA中抗MCV抗体及抗CCP抗体浓度存在差异性,抗MCV抗体敏感性高于抗CCP抗体,但特异性比抗CCP抗体低(P＜0.05)。(6)抗MCV抗体与抗CCP抗体(r=0.479,p=0.000)、RF(r=0.308p=0.017)有相关性,且与抗CCP抗体的相关性更强。与其他临床指标(血沉、C-反应蛋白、晨僵、休息痛指数、活动痛指数、压痛指数及肿胀指数)无明显的相关性。但与X线破坏有相关性。随着X-线分级的增高,抗MCV抗体的浓度有渐渐增高的趋势,说明抗MCV抗体浓度的升高提示RA骨破坏的加重。(7)早期及中晚期RA抗MCV抗体浓度与其他风湿病组有显著性差异(p＜0.05).(8)抗MCV抗体浓度在缓解期RA及活动期RA无明显的差异。
　　 结论:(1)抗MCV抗体在RA中有较高的敏感性及特异性,可作为早期诊断RA的血清学标志物。且联合检测可以提高RA诊断的特异性。(2)抗MCV抗体与抗CCP抗体及RF呈正相关,但与其它临床及实验室指标无明显的相关性。(3)抗MCV抗体浓度与RA患者骨破坏程度相关。(4)抗MCV抗体浓度与疾病的活动度无关。

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讨论

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综述 类风湿关节炎中相关血清学抗体

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