肺癌中WIF-1和SFRP1基因启动子区甲基化的研究

摘要

目的:肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈上升趋势,20世纪末已成为各种癌症死亡的首要因为。临床上约85％的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。由于该病早期症状不明显,多数患者在发现时己属于晚期,导致非小细胞肺癌5年生存率仅为16％。目前对于NSCLC的发病机理还不清楚,其发生可能是一个多因素参与的复杂过程,从根本上探讨NSCLC的发病机制显得尤为重要。
　　 近年来DNA的异常甲基化成为研究肿瘤发病机制的热点。本实验通过研究WIF-1和SFRP1基因在非小细胞肺癌及相应癌旁正常组织中的甲基化情况,探讨基因的甲基化与非小细胞肺癌的发生、分化程度和吸烟史等之间的关系,从而为研究非小细胞肺癌的发病机制和临床预后等方面提供新的理论依据。
　　 方法:
　　 1.采用饱和NaCL法提取50例NSCLC组织及20例相应癌旁正常组织的DNA。
　　 2.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)技术检测50例NSCLC组织及相应20例癌旁正常组织中WIF-1和SFRP1基因启动子区的甲基化状态。
　　 3.运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。
　　 结果:
　　 150例非小细胞肺癌组织和20例相应的癌旁正常组中WIF-1和SFRP1基因甲基化状态
　　 WIF-1基因在非小细胞肺癌组及相应癌旁正常组中的甲基化率分别为28.0％(14/50)和5.0％(1/20),差异有统计学意义(P<0.05)。SFRP1基因在非小细胞肺癌组及相应癌旁正常组中的甲基化率分别为68.0％(34/50)和35.0％(7/20),肺癌组的甲基化率显著高于癌旁正常组(P<0.05)。
　　 2基因甲基化与临床资料之间的关系
　　 非小细胞肺癌组织中WIF-1和SFRP1基因的甲基化与性别、年龄、病理分级和有无吸烟史等临床病理学资料之间的关系
　　 2.1 WIF-1基因甲基化与临床资料之间的关系
　　 WIF-1基因在小于60岁组的甲基化发生率17.9％(5/28)低于大于等于60岁组的甲基化发生率36.4％(8/22),但无显著统计学差异(P>0.05)；女性中的甲基化率27.2％(3/11)低于男性甲基化率28.2％(11/39),差异也无统计学意义(P>0.05)；WIF-1基因在高中分化组中的甲基化率为27.0％(10/37),在低分化组中为30.8％(4/13),无统计学差异(P>0.05)；WIF-1基因在有吸烟史组中的甲基化率为28.6％(10/35),高于无吸烟史组中的甲基化率6.7％(1/15),但差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 2.2 SFRP1基因甲基化与临床资料之间的关系
　　 SFRP1基因在小于60岁组的甲基化发生率64.3％(18/28)低于大于等于60岁组的甲基化发生率68.2％(15/22),但无统计学差异(P>0.05)；男性组中的甲基化率为66.7％(26/39)低于女性中的甲基化率72.7％(8/11),差异无统计学意义(P>0.05)；高中分化组的SFRP1基因甲基化率为64.9％(24/37),低分化组的甲基化率为76.9％(10/13),差异无统计学意义(P>0.05)；SFRP1基因在有吸烟史组中的甲基化率为80.0％(28/35),高于无吸烟史组中的甲基化率33.3％(5/15),统计学差异显著(P<0.05)。
　　 结论:
　　 1非小细胞肺癌组织中WIF-1和SFRP1基因的甲基化率显著高于相应癌旁正常组织,提示它们的甲基化可能与非小细胞肺癌的发生有关。
　　 2 SFRP1基因在非小细胞肺癌组有吸烟史组中的甲基化率显著高于无吸烟史组中的甲基化发生率,提示SFRP1基因的甲基化可能与吸烟有关。

目录

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结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 DNA甲基化与肺癌的相关性研究

参考文献

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