麻醉小鼠膀胱排尿活动的测定及药理学特征分析

摘要

膀胱的排尿功能受多种因素影响,如自主神经和运动神经调控、膀胱逼尿肌收缩与舒张以及前列腺平滑肌张力等。据文献报道,小鼠前列腺具有与人和其他实验动物相似的神经支配,其神经刺激所诱发的收缩反应由α1受体所介导,是研究人前列腺功能及收缩反应的合适模型。此外,与人膀胱逼尿肌相同,乙酰胆碱主要通过M3胆碱受体介导小鼠膀胱逼尿肌收缩反应。国外学者曾研究了雌二醇以及化疗药物对麻醉小鼠排尿功能的影响。与其他动物相比,采用小鼠开展整体实验可进行微量给药,适合于某些贵重药物的实验研究和候选药物筛选。交感神经和副交感神经是调节膀胱储尿和排尿功能的重要神经。本研究通过静脉给药首次观察了α1受体激动药、M胆碱受体激动药、β受体激动药以及治疗良性前列腺增生一线药物即α1受体阻断药对麻醉小鼠膀胱排尿功能的影响。
　　 目的:观察苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪静脉给药对麻醉小鼠膀胱排尿功能的作用,分析膀胱排尿功能的药理学特征。
　　 方法:
　　 1.雄性昆明种小鼠以乌拉坦(1.5g·kg-1)麻醉后,行气管插管,保持呼吸通畅。将静脉给药装置的针头刺入尾静脉,以备给药。在下腹部耻骨联合处,打开腹腔。分离剪断输尿管,近膀胱端输尿管结扎;近肾端输尿管用医用棉球包裹断端并吸收尿液。将密闭式静脉留置针(22GA×1.0IN)由膀胱顶部插入膀胱并以丝线结扎固定。室温控制在25-30℃。打开恒速灌流装置灌流膀胱,开始实验。记录并观察膀胱排尿压(VMP)、排尿阈值压(MTP)、排尿基础压(MBP)、排尿间隔(ICI)和排尿时间(MT)的变化情况。
　　 2.小鼠麻醉、气管插管及尾静脉给药的实验操作同前。分离左侧颈总动脉,将充满生理盐水(含有肝素钠350单位·ml-1)的静脉输液针(0.55mm)插入左侧颈总动脉。静脉输液针另一端与压力换能器连接,颈总动脉血压经压力换能器记录于八道生理记录仪采样系统,记录并观察颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压的变化情况。
　　 结果:
　　 1.苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪对麻醉小鼠膀胱排尿功能的影响
　　 溶剂对照组静脉给予生理盐水后,麻醉小鼠的VMP、MTP、MBP、ICI和MT与药前值相比无明显改变(P＞0.05)。
　　 静脉给予苯肾上腺素(50～800μg·kg-1)后,VMP与药前值相比呈剂量依赖性升高(P＜0.05,P＜0.01)。MBP与药前值相比,仅在剂量为800μg·kg-1时显著升高(P＜0.05),而MTP、ICI和MT与药前值相比无明显改变(P＞0.05)。
　　 静脉给予卡巴胆碱(3.0～7.0μg·kg-1)后,MTP与药前值相比无明显改变(P＞0.05)。VMP与药前值相比有升高的趋势但无统计学意义(P＞0.05)。卡巴胆碱7.0μg·kg-1显著升高MBP(P＜0.01)。卡巴胆碱6.0和7.0μg·kg-1均显著延长ICI和MT(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 静脉给予异丙肾上腺素(10～1000μg·kg-1)后,MTP、MBP和ICI与药前值相比无明显改变(P＞0.05)。与药前值相比,异丙肾上腺素1000μg·kg-1显著降低VMP(P＜0.05)。异丙肾上腺素300和1000μg·kg-1显著延长MT(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 静脉给予多沙唑嗪(10～1000μg·kg-1)后,VMP、MTP、MBP、ICI和MT与药前值相比均无明显改变(P＞0.05)。
　　 2.多沙唑嗪对苯肾上腺素升高膀胱排尿压的影响
　　 在溶剂对照组,苯肾上腺素220μg·kg-1重复静脉给药6次,均能明显升高麻醉小鼠VMP。与药前值(第3次)相比,溶剂对苯肾上腺素升高的VMP无显著性差异(P＞0.05)。多沙唑嗪给药组在剂量为0.3和1.0mg·kg-1时,均能显著抑制苯肾上腺素升高的VMP(P＜0.01),且具有剂量依赖性。
　　 3.苯肾上腺素、卡巴胆碱、异丙肾上腺素和多沙唑嗪对麻醉小鼠血压的影响
　　 静脉给予异丙肾上腺素1000μg·kg-1、卡巴胆碱7.0μg·kg-1和多沙唑嗪1000μg·kg-1后,均能显著降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压(P＜0.01)。采用血压变化百分率进行计算,三种药物降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压的幅度没有显著性差异(P＞0.05);但是,多沙唑嗪的降血压作用持久,而异丙肾上腺素与卡巴胆碱的降血压作用为一过性。苯肾上腺素一过性显著升高颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压(P＜0.01)。
　　 结论:昆明种小鼠在麻醉状态下,激动M胆碱受体可显著减少膀胱排尿次数,增加膀胱储尿容积并略升高排尿压;激动α1受体主要升高膀胱排尿压;而激动β受体则主要降低膀胱排尿压并延长膀胱排尿时间。Α1受体阻断药多沙唑嗪本身不影响麻醉小鼠膀胱排尿活动,但可显著抑制α1受体激动药诱发的膀胱排尿压升高。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 膀胱收缩的病理生理调节

致谢

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