Smac、XIAP、caspase-3在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及意义

摘要

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(nonasal inverted papilloma，NIP)为常见鼻腔及鼻窦良性肿瘤，因为它容易复发和恶变成癌，且约有1％～13％的病例与癌症并存，在临床上早期发现并及时治疗显得尤为重要。现代肿瘤学认为肿瘤的发生、发展及恶变过程不仅仅和细胞的过度增殖有关，而且和细胞凋亡数量的减少密切相关。大量研究表明第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂(second mitochondria-derived activator of caspase，Smac)、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)、含半胱氨酸的天冬氨酸酶-3(cysteine containing aspartate specificprotease，caspase-3)在细胞凋亡的过程中起着重要的调控及效应作用，但其在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及恶变组织中的表达未见报道。
　　 目的：本研究通过免疫组化技术检测Smac、XIAP、caspase-3三种因子在正常鼻腔黏膜(nasal cavity mucosae，NM)、鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(nonasal inverted papilloma，NIP)及鼻鳞状细胞癌(nasal squamous cellcarcinoma，NSCC)中的表达情况，从病理学及免疫学角度了解是否存在表达异常，进一步探讨三者在NIP的发生、发展及癌变过程中的作用。
　　 方法：选取经病理证实的的组织蜡块分为三组NM（10例）、NIP(45例)、NSCC（10例），通过免疫组化SP法分别进行Smac、XIAP、caspase-3的检测，其中的NIP组根据不同的病理分级再分为三组，即无不典型增生组(25例)，伴有不典型增生组（11例），恶变组（9例）。通过全自动多功能真彩色细胞图象分析管理系统对染色结果进行分析，数据经SPSS13.0统计软件系统，采用Kruskal-Wallis H检验进行分析，以p＜0.05表示为差异具有显著性，具有统计学意义。将Smac、XIAP、caspase-3在NIP组中表达的相关性采用Spearman秩相关检验方法进行两两比较，以p＜0.05表示为差异具有显著性。
　　 结果：
　　 1.Smac的表达情况Smac在人体内广泛表达，主要表达在细胞胞浆，在NM组、NIP组和NSCC组中的阳性表达强度呈依次降低的趋势。结果经Kruskal-Wallis H检验，χ2=10.915，P=0.004＜0.05，具有统计学意义。Smac在NIP不同病理分级中，阳性表达强度随病理分化程度的降低而降低。结果经多个独立样本比较的Kruskal-Wallis H检验，χ2=6.082，P=0.048＜0.05，具有统计学意义。
　　 2.XIAP的表达情况XIAP蛋白的阳性表达主要在细胞胞浆，少数在细胞核中，为棕黄色颗粒，XIAP在人体内全部组织内广泛表达。在正常鼻腔黏膜组织中表达量极小，表达多为(+)，在NM、NIP及NSCC组中的阳性表达强度依次增强。结果经Kruskal-Wallis H检验，χ2=23.799，P＜0.001，表明XIAP在三组中的表达具有显著差异。XIP在NIP不同病理分级中，组织的分化程度越低，阳性表达强度越高。结果经Kruskal-Wallis H检验，χ2=8.784，P=0.012＜0.05，具有统计学意义。
　　 3.caspase-3的表达情况Caspase-3蛋白在人体内分布广泛，caspase-3阳性表达为棕黄色颗粒，主要定位在细胞胞浆，少数在细胞核。在NM、NIP及NSCC组中表达为依次减弱趋势，经Kruskal-Wallis H检验方法分析，χ2=9.600,P=0.008＜0.05，结果具有统计学意义。Caspase-3在NIP组中不同病理分级中的表达情况为NIP的分化程度越低，阳性表达强度越低，结果经Kruskal-Wallis H检验进行结果分析，χ2=7.545，P=0.023＜0.05，表明caspase-3在NIP的不同病理分级间的表达有显著差异。
　　 4.Smac、XIAP、caspase-3在NIP组不同的病理分级间表达的相关性经Spearman秩相关统计方法检验，结果显示，Smac与XIAP的表达为负相关(rs=-0.323，P=0.030＜0.05)，XIAP与caspase-3的表达负相关(rs=-0.408，P=0.005＜0.05)，Smac与caspase-3的表达为正相关(rs=0.424，P=0.004＜0.05)，差别具有统计学意义。
　　 结论：
　　 1.Smac、caspase-3在NM、NIP及NSCC组织中的阳性表达强度依次降低，NIP的分化程度越低，阳性表达强度越低，提示在NIP的发病及癌变过程中，Smac、caspase-3促进肿瘤细胞凋亡作用受到抑制。
　　 2.XIAP在NM、NIP及NSCC组织中的阳性表达强度依次升高，NIP的分化程度越低，阳性表达强度越高，提示在NIP的发病及癌变过程中，XIAP抑制了肿瘤细胞的凋亡。
　　 3.研究结果表明Smac与caspase-3的表达正相关，与XIAP的表达负相关，caspase-3与XIAP的表达负相关，表明在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发病及恶变过程中，XIAP可能抑制了caspase-3促进肿瘤细胞凋亡的作用，而Smac又通过破坏XIAP的结构，解除XIAP对caspase的抑制，达到促进细胞凋亡的目的。

目录

文摘

英文文摘

Smac、XIAP、caspase-3在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及意义

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 Smac、XIAP、caspase-3与肿瘤发生的关系及研究进展

参考文献

致谢

个人简历