取材部位和方法对乳腺癌组织中ER、PR及CerbB-2检测结果的影响

摘要

目的:乳腺癌是激素依赖性肿瘤,受雌激素和孕激素调控,多数乳腺组织均有其受体表达,目前,临床上以乳腺癌组织中ER、PR是否表达来判断患者能否应用内分泌治疗。原癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达与一些临床病理特征及预后相关,而且是生物靶向治疗的一个重要靶点。因此,测定乳腺癌组织中ER、PR及CerbB-2的表达水平,了解激素受体表达情况,对于患者治疗方案的选择及预后的评价有着极其重要的意义。肿瘤的异质性(Heterogeneity)主要指同一肿瘤内部由于肿瘤细胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异[1-4]。肿瘤异质性最初发现在组织学方面,后来又扩展至抗原性、免疫性、激素受体、代谢性、生长速度和对化学药物的敏感性[1-4]。由于肿瘤的这些异质性特征,其内部激素受体水平可能不是均匀一致的,这些特征是否会对临床检测结果产生影响,影响会有多大目前不得而知。对于ER、PR及CerbB-2的准确检测是乳腺癌内分泌治疗的重要前提条件,是获得临床良好治疗效果的关键。本实验的主要目的是通过对乳腺癌组织中不同部位取材进行激素受体水平对比和对空芯针穿刺后标本与大体石蜡标本激素受体水平对比的方法,研究乳腺癌组织内部激素受体水平是否也具有不均质性,从而为指导临床工作提供一定的参考。
　　 方法:
　　 选取2009年7月至2011年2月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的乳腺癌患者共208例,采用不同的取材方法和取材部位组织,行免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(streptavidin peroxdaseconjugated method,S-P)检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体-2(Humanepidermal growth factor receptor-2,CerbB-2),具体分组:1、随机选取148例新发乳腺癌病例,术前行空芯针穿刺病理证实为乳腺癌,随即手术治疗,将空芯针穿刺肿瘤组织和手术切除的肿瘤组织行石蜡包埋;2、选取术前确诊、首选手术的乳腺癌患者60例,肉眼下对手术切除的新鲜乳腺癌组织标本进行取样,分别切取肿瘤中央和4个周边的肿瘤组织,放入10％福尔马林液中浸泡,石蜡包埋。所有标本再次经过病理证实为浸润性癌后,采用免疫组织化学S-P法对上述标本的ER、PR及CerbB-2蛋白表达进行检测,SPSS13.0版软件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)对所得数据进行分析,以p＜0.05有统计学意义。
　　 结果:
　　 1：空芯针穿刺组织与肿瘤大体组织的免疫组化结果比较
　　 148例乳腺癌空芯针穿刺标本中,ER阳性例数114例,阳性率为77％;PR阳性例数102例,阳性率69％;CerbB-2阳性例数73例,阳性率49％。而148例大体组织中,ER阳性例数111例,阳性率为75％;PR阳性例数95例,阳性率64％;CerbB-2阳性例数57例,阳性率39％。ER符合例数141例,符合率95.3％;PR符合例数131例,符合率88.5％;CerbB-2符合例数108例,符合率73.0％。经过配对四格表资料的卡方检验,得出:两种不同取材方法的ER、PR、CerbB-2检测结果无差异(X2=0.57,p=0.31;X2=2.12,p=0.14;X2=8.4,p=0.003)。
　　 2：癌组织中心取材与周边取材免疫组化结果比较
　　 60例癌组织中心取材标本中,ER阳性41例,阳性率为68％;PR阳性34例,阳性率57％;CerbB-2阳性27例,阳性率45％。癌组织周边取材检测结果为:ER阳性40例,阳性率为67％;PR阳性29例,阳性率48％;CerbB-2阳性23例,阳性率38％。两组数据的ER符合例数55例,符合率91.7％;PR符合例数51例,符合率85.0％;CerbB-2符合例数48例,符合率80％。经过统计学处理,两组的ER、PR、CerbB-2蛋白表达无差异(X2=0,p=1.2;X2=1.78,p=0.15;X2=0.75,p=0.28)。
　　 结论:
　　 1：大体标本的中心部位取材,其ER、PR、CerbB-2阳性率均高于周边部位,但二者之间比较无统计学差异。表明:现行的病理取材方法可以为临床提供可靠的免疫组化指标。
　　 2：空芯针穿刺组织ER、PR的阳性率均高于大体标本取材,但二者之间的比较无统计学差异。提示:两种取材方法测得的ER、PR结果均可以为临床治疗提供可靠指标。
　　 3：空芯针穿刺组织CerbB-2的阳性率高于大体标本取材,且二者之间的比较有统计学差异。提示:空心针穿刺组织CerbB-2检测结果在临床治疗上可能更有指导意义。
　　 4：不同的取材方法和取材部位所得的实验结果均显示ER符合率最高,PR次之,CerbB-2差异性最大。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 肿瘤异质性与乳腺癌关系研究进展

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