血清标志物联合彩色多普勒超声在异位妊娠早期诊断中价值的研究

摘要

目的:研究宫内妊娠与异位妊娠患者血清中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、孕酮(P)、p.绒毛膜促性腺激素(p-HCG)及癌胚抗原125(CA125)水平的变化,探讨PAPP-A、β-HCG、P、CA125与阴道彩色多普勒超声联合应用在异位妊娠的早期诊断中的价值。
　　 方法:随机选择本院2009年12月～2010年12月经腹腔镜手术治疗证实为异位妊娠的患者100例作为研究组;随机选择同期来院要求终止妊娠的早孕患者100例作为对照组,术前超声证实为宫内妊娠,术后检查吸出组织为绒毛确认。对于全部符合纳入标准的病人,治疗前抽取静脉血4m1分置2个非抗凝试管中。一管静置待血液分层后于室温3000转/分钟离心10分钟,吸取离心后的血清即刻测定β-HCG、P。另一管静置待血液分层后于室温3000转/分钟离心10分钟,取上层血清置于EP管内,编号,同时记录病人的姓名、年龄、停经天数、月经周期、联系方式等。存于超低温冰箱内待测CA125、PAPP-A。检测前放置室温充分解冻,混合均匀,同时避免反复冻融。检测过程均由专门检测技术人员完成。两组病人均记录术前的超声结果。
　　 以上各组指标均排除可能影响实验结果的因素。结果使用SPSS13.0进行统计学分析,采用中位数和四分位数间距描述血清中PAPP-A、P、β-HCG、CA125的水平,宫内妊娠与异位妊娠者间的比较采用Wilcoxon秩和检验;应用ROC曲线确定各指标的截断点及灵敏度、特异度;评价PAPP-A、β-HCG、P、CAl25联合阴道超声在异位妊娠早期诊断的价值。
　　 结果:
　　 1.彩色多普勒超声结果
　　 1.1.术前异位妊娠的病人子宫内膜的厚度在5.4mm-18.6mm,将子宫内膜厚度8mm作为阈值[1],78.4％的患者子宫内膜厚度≤8mm,21.4％的患者＞8mm;术前阴道超声均提示附件区异常包块回声,包块大小在18.9mm-54.3mm,平均大小约27.5mm±0.36mm。
　　 1.2.宫内妊娠患者人工流产术前行超声检查,宫内可见孕囊回声或胎芽,孕囊大小大于10mm,胎芽长度小于35mm。
　　 2.在异位妊娠组中,停经50天以下者与停经50天及以上者的血清β-HCG、PAPP-A、P、CA125差异均无统计学意义,四项指标与停经天数均无相关关系。
　　 3.在宫内妊娠组,停经50天以下者与停经50天及以上者的血清β-HCG差异有统计学意义,血清PAPP-A、P、CA125在停经50天以下者与停经50天以上者无差别。停经天数与β-HCG呈较强的正相关关系(rs=0.703,P=0.000);停经天数与PAPP-A呈较弱的正相关关系(rs=0.264,P=0.049);P、CA125与停经天数均无相关关系。
　　 4.宫内妊娠组与异位妊娠组CA125结果比较:宫内妊娠中位数57.1850U/mL,异位妊娠中位数18.9500U/mL,两者比较宫内妊娠组数值明显高于异位妊娠,Wilcoxon秩和检验,z=-4.212,P=0.000。应用ROC曲线分析CA125诊断异位妊娠的截断点为34.925U/mL,曲线下面积0.794(P=0.000),灵敏度80％,特异度73.2％。
　　 5.宫内妊娠组与异位妊娠组PAPP-A结果比较:宫内妊娠的中位数30.4mU/L,异位妊娠的中位数为0mU/L,两者比较宫内妊娠组数值明显高于异位妊娠,Wilcoxon秩和检验,Z=-3.736,P=0.000。应用ROC曲线分析PAPP-A诊断异位妊娠的截断点为5.405mU/L,曲线下面积0.754(P=0.000),灵敏度为76％,特异度为73.2％。
　　 6.宫内妊娠组与异位妊娠组β-HCG结果比较:宫内妊娠组中位数8835.0U/mL,异位妊娠的中位数为1521.0U/mL,两者比较宫内妊娠组数值明显高于异位妊娠组,Wilcoxon秩和检验,Z=-6.071,P=0.000。应用ROC曲线分析β-HCG诊断异位妊娠的截断点为4761.4mIU/mL,曲线下面积0.918(P=0.000),灵敏度为92％,特异度为81.3％。
　　 7.宫内妊娠组与异位妊娠组P结果的比较:宫内妊娠组中位数35ng/mL,异位妊娠的中位数为4.07ng/mL,两者比较宫内妊娠组数值明显高于异位妊娠,Wilcoxon秩和检验,Z=-6.627.P=0.000。应用ROC曲线分析P诊断异位妊娠的截断点为17.21ng/mL,曲线下面积0.963(P=0.ooo),灵敏度为96.0％,特异度为100％。
　　 8.结合各个血清标志物的截断点联合计算结果如下:
　　 并联结果:PAPP-A与β-HCG联合的灵敏度99.0％,特异度65.4‰PAPP-A与P联合的灵敏度99.0％,特异度73.2％;P与β-HCG联合的灵敏度99.7％,特异度89.3％;CA125与β-HCG联合的灵敏度98.4％,特异度65.4％;CA125与P联合的灵敏度99.2％,特异度73.2％;CA125与PAPP-A联合的灵敏度95.2％,特异度53.6％。
　　 串联结果:PAPP-A与β-HCG联合的灵敏度66.9％,特异度97.1％;PAPP-A与P联合的灵敏度73.0％,特异度100％;P与β-HCG联合的灵敏度88.3％,特异度100％;CA125与β-HCG联合的灵敏度73.6％,特异度97.1％;CA125与P联合的灵敏度76.8％,特异度100％;CA125与PAPP-A联合的灵敏度60.8％,特异度92.8％。
　　 结论:
　　 1.在不同孕周,单次检测血清β-HCG、P、PAPP-A、CA125在早期诊断异位妊娠妊娠有一定的临床指导价值,其中以血清P的诊断价值最高。
　　 2.单次检测血清β-HCG、P、PAPP-A、CA125在区分异位妊娠及正常宫内妊娠均有一定的临床指导价值,其中以血清P的诊断价值最高。分别取CA125为34.925U/mL,PAPP-A为5.405mU/L,β-HCG为4761.4mIU/mL,P为17.21ng/mL,作为诊断界值,诊断异位妊娠的灵敏度分别为80.0％,76％,92.0％,96.0％,特异度分别为73.2％、73.2％、89.3％,100.0％。
　　 3.疑诊异位妊娠的患者给予超声检查初筛后,再行血清标志物的检测;检测结果显示,联合检查可以提高确诊率,降低误诊率及漏诊率,优于单项血清标志物的检测;上述四种血清标志物的联合检测结果显示P与β-HCG的联合检测的效果最优;如果联合检测对不典型异位妊娠仍不能确诊时,可以再给予CA125或PAPP-A的检测以进一步明确诊断。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 妊娠相关血浆蛋白A的在异位妊娠诊断中的研究进展

致谢

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