转化生长因子β受体Ⅰ及Smad4蛋白在肾癌中的表达及意义

摘要

目的：肾细胞癌(Renal cell carcinoma，RCC)是泌尿系统较为常见的一种恶性肿瘤，其发病率低于膀胱癌，位居泌尿系肿瘤第二位。肾细胞癌的发生、发展与其他肿瘤一样，除了受外部环境因素影响外，还与基因表达改变密切相关。近年来研究发现，TGF-β(转化生长因子-β)信号通路与多种肿瘤的发生、发展密切相关。TGF-β通过其受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及下游Smads蛋白等共同调节细胞的增殖、分化、凋亡，若通路中的因子发生异常，都有可能导致细胞的恶性化。为了分析该通路中的因子在肾癌中所发挥的作用，本试验以肾透明细胞癌(Renal clear cellcarcinoma，RCCC)为研究对象，应用免疫组织化学的方法，初步探讨TβRⅠ和Smad4在肾透明细胞癌中的表达情况，并进一步了解这两种蛋白在肾透明细胞癌的发生、发展、转移中的作用及相互关系，从而为肾癌的治疗提供新途径。
　　方法：
　　1、应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)PV-9000二步法检测58例肾透明细胞癌组织、36例癌旁组织、25例正常肾组织中TβRⅠ和Smad4的蛋白表达情况；统计分析其与肾透明细胞癌临床分期、病理分级、肿瘤直径、淋巴结转移的关系。
　　2、运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、TβRⅠ主要表达于细胞浆，偶见于细胞膜，在肾癌组织中表达强度较弱；其在肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中的阳性表达率分别为51.7％、80.6％、88.0％；癌组织与癌旁组织、正常肾组织中TβRⅠ的表达相比，差异有统计学意义(P<0.05)；但癌旁组织与正常肾组织之间的TβRⅠ阳性表达差异则无统计学意义(P>0.05)。
　　2、随着肿瘤的临床分期及病理分级的升高，TβRⅠ的阳性表达率逐渐降低，肿瘤直径≤7.0cm组的阳性表达率高于>7.0cm组的表达率，淋巴结转移组的阳性表达率11.8％(2/17)低于无淋巴结转移组的阳性表达率68.3％(28/41)，差异具有统计学意义(P<0.05)，而TβRⅠ的表达与患者的性别及年龄无关，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3、Smad4主要表达于细胞浆，其在RCCC中呈现弱阳性表达，而在癌旁及正常肾组织中为强表达；肾癌组织、癌旁组织和正常肾组织中的Smad4阳性表达率分别为56.9％、86.1％、84.0％，癌组织与癌旁组织及正常肾组织中Smad4的表达率相比，差异有统计学意义(P<0.05)；癌旁组与正常肾组织组相比，二者的阳性表达率无统计学意义(P>0.05)。
　　4、Smad4的阳性表达率随着肿瘤临床分期及病理分级的升高而降低，但高分化组与中分化组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，其他每两组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；淋巴结转移组的阳性表达率0.00％(0/17)低于无淋巴结转移组的阳性表达率80.5％(33/41)，差异有统计学意义(P<0.05)；在肿瘤直径组，Smad4的表达差异有统计学意义；Smad4的表达与患者的性别及年龄无关，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　5、肾透明细胞癌中TβRⅠ表达与Smad4表达之间存在正相关性(r=0.483，P<0.01)。
　　结论：
　　1、TβRⅠ、Smad4在RCCC中的表达显著低于在癌旁和正常肾组织中的表达，提示TβRⅠ、Smad4的表达缺失可能与RCCC的发生相关。
　　2、TβRⅠ、Smad4表达与肿瘤临床分期、分化程度及肿瘤大小相关，而与患者的年龄、性别无关，其阳性表达率随着临床分期及病理分级的升高而降低，提示TβRⅠ、Smad4表达的下调或缺失可能参与了肾透明细胞癌的发展，浸润。
　　3、TβRⅠ、Smad4与淋巴结转移相关，提示TβRⅠ、Smad4的表达缺失可能参与了RCCC的转移。
　　4、TβRⅠ与Smad4之间存在正相关，说明这两种因子在TGF-β信号通路中相互作用，共同参与了RCCC的发生、发展及转移。