乳腺癌组织中Ki67的表达及临床意义(2390例的分析报告)

摘要

目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在西方发达国家，乳腺癌的发病率为所有恶性肿瘤之首，危害程度非常大。我国属于乳腺癌的低发区，但近些年，乳腺癌的发病率呈迅速升高趋势。尽管我们已经在早期诊断和治疗方面取得了非常大的进步，但是乳腺癌的死亡率仍然居高不下，而且乳腺癌的发病年龄越来越年轻化。近些年由于有分子生物学技术的发展做基础，科学家已经鉴定出的生物学标志物越来越多，这些生物学标志物能更好的反映癌细胞的生物学行为和患者预后。细胞核相关抗原(Nuclear-associated antigen)Ki67是增殖细胞相关的核抗原，存在于增殖细胞中，是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一。众多研究发现：Ki67能可靠地反映正常和病变细胞的增殖活性；可辅助用于鉴别疾病的良恶性及早期诊断肿瘤；提供合理的治疗方法并评估预后。Ki67已被广泛用于乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、大肠癌等疾病的研究中并显现出重要作用。乳腺癌的临床病理指标可用于评估乳腺癌现状、初步提供治疗方案和评估患者预后情况。乳腺癌的临床病理指标，如：患者年龄、绝经情况、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、脉管瘤栓、病理分期、淋巴结转移，雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progestin receptor，PR)、人表皮生长因子相关基因(human epidermal growth factor receptor2，HER-2)和p53基因等，已在临床中得到广泛的应用。目前国内外对Ki67在乳腺癌组织中的表达状况已经作了大量、深入的探讨，但是Ki67与各临床病理指标关系的研究仍存在不同的结论，且病例数少。本研究期望通过检测大宗病例乳腺癌组织中Ki67的表达水平，分析Ki67与各临床病理指标的关系，对以往的结论进行验证，分析乳腺癌的生物学行为，以求对乳腺癌的个体化治疗及准确判断预后提供进一步的理论依据。
　　方法：收集分析河北医科大学第四医院乳腺外科于2009年1月1日至2010年12月31日之间的原发性乳腺癌患者术后标本2390例。所选病例为有明确分子标记物结果和病理诊断的Ⅰ～Ⅳ期手术后的乳腺癌病例，术前均未接受任何治疗。收集完整的临床病例资料，包括患者年龄、绝经情况、肿瘤大小、病理分期、病理类型、脉管瘤栓、组织分级、淋巴结转移、ER、PR、HER-2、Ki67、p53等。将所有资料准确录入SPSS16.0统计包进行数据处理(以P<0.05为有统计学意义)，并进一步对各指标与Ki67表达之间的关系进行Spearman等级相关分析。
　　结果：⑴在全组患者资料中，Ki67+为32.2％，Ki67++为37.0％。⑵Ki67表达与年龄增高呈负相关，即年龄越高，Ki67阳性表达率越低(P<0.05)。⑶Ki67表达与绝经情况无相关性(P>0.05)。⑷Ki67表达与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)，即肿瘤越大，Ki67阳性表达率越高；Ki67表达与组织学分级呈正相关(P<0.05)，即组织学分化越差，Ki67阳性表达率越高；Ki67表达与病理分期呈正相关(P<0.05)，即病理分期越晚，Ki67阳性表达率越高；Ki67表达与淋巴结转移数呈正相关(P<0.05)，即淋巴结转移数越多，Ki67阳性表达率越高；Ki67表达与脉管瘤栓有相关性(P<0.05)，即有脉管瘤栓患者的Ki67阳性表达率比无脉管瘤栓患者的Ki67阳性表达率高；Ki67表达与病理类型有相关性(P<0.05)，即导管癌的Ki67阳性表达率比小叶癌的Ki67阳性表达率高。⑸Ki67与ER、PR表达呈负相关(P<0.05)，即在乳腺癌组织中ER的阳性表达率越高，Ki67的阳性表达率越低；PR的阳性表达率越高，Ki67的阳性表达率越低。⑹Ki67与HER-2、p53表达呈正相关(P<0.05)，即在乳腺癌组织中HER-2的阳性表达率越高，Ki67的阳性表达率越高；p53的阳性表达率的越高，Ki67的阳性表达率越高。
　　结论：①Ki67表达与年龄呈负相关，与绝经情况无相关。②Ki67表达与肿瘤大小、组织学分级、病理分期、淋巴结转移均为正相关，有脉管瘤栓比无脉管瘤栓的Ki67阳性表达率高，浸润性导管癌比浸润性小叶癌的Ki67阳性表达率高。③Ki67表达与ER、PR表达呈负相关，与HER-2、p53表达呈正相关。