卵巢切除对二甲基苯蒽诱导的雌性SD大鼠乳腺癌发生的影响

摘要

目的：乳腺癌的发生发展是一个多阶段渐进的过程，有多因素参与其中，化学致癌剂是其中一种致癌因素。二甲基苯蒽(DMBA)是动物实验模型中常用的一种化学致癌剂，其诱发的大鼠乳腺癌与人类乳腺癌十分相似。众所周知，乳腺癌是一种性激素依赖性肿瘤，而DMBA诱导的大鼠乳腺癌大多也具有性激素依赖，其致癌作用中是否有性激素参与其中还不甚清楚。本课题以DMBA诱导雌性SD大鼠产生乳腺癌，在给予致癌因素一定时间后行卵巢切除，通过观察卵巢切除对大鼠乳腺癌发生发展的影响，探讨雌激素在DMBA致癌作用中所起的作用，期望对人类乳腺癌的防治，降低乳腺癌的发病率起到一定的指导作用。
　　方法：
　　1.本试验选取6周龄的健康雌性SD处鼠共66只。将66只SD雌鼠随机分为试验组、阴性对照组和空白对照组：①实验组：6周龄处鼠22只，经DMBA处理后1周再行卵巢切除；②阴性对照组：6周龄处鼠22只，经DMBA处理；③空白对照组：6周龄处鼠组22只，不给予任何干预措施。
　　2.所有大鼠在适应性饲养1周后开始实验。将其中的试验组22只和阴性对照组22只雌性处鼠按体重给予DMBA灌胃两次(两次给药间隔1周)，每次10mg/100g。实验组在第二次给药后1周予切除卵巢。空白对照组给予正常饮食喂养，不给予任何干预措施。
　　3.所有大鼠在第二次给药后24周处死并解剖，进行肉眼观察，取乳腺及肿瘤组织石蜡包埋，每个蜡块切片HE染色进行常规病理学检查。
　　4.所有计数结果用SPSS13.0软件进行统计学分析。
　　结果：
　　1.发病率：至24周试验结束时，共有56只大鼠存活，28只大鼠发病。实验组存活16只，有10只发病，发病率为62.5％；阴性对照组存活18只，有18只发病，发病率为100％；窄白对照组均无发病。经过统计学卡方检验处理，实验组、阴性对照组和空白对照组之间的发病率均有统计学差异(P=0.000)。阴性对照组发病率>实验组发病率>空白对照组发病率。
　　2.潜伏期：以第一次给予DMBA至触诊大鼠发现肿瘤时间计算潜伏期。至24周试验结束时实验组大鼠的潜伏期为(93.70±44.56)天，阴性对照组大鼠的潜伏期为(60.22±29.86)天。经过统计学秩和检验处理，实验组和阴性对照组之间的潜伏期有统计学差异(P=0.017)。实验组潜伏期>阴性对照组潜伏期。
　　3.肿瘤直径(根据RECIST1.1标准)：以每只大鼠发生肿瘤的长径总和计数。实验组大鼠的肿瘤直径为(7.11±5.77)厘米；阴性对照组大鼠的肿瘤直径为(12.67±7.33)厘米，经过统计学t检验处理，实验组和阴性对照组之间的肿瘤大小有统计学差异(P=0.049)。阴性对照组肿瘤直径>实验组肿瘤直径。
　　4平均恶性肿瘤个数：以每只大鼠发生的恶性肿瘤个数计数。实验组共发生肿瘤23个，其中恶性肿瘤20个，平均每只大鼠发生恶性肿瘤个数为(1.25±1.39)个；阴性对照组共发生肿瘤108个，其中恶性肿瘤91个，平均每只大鼠发生恶性肿瘤个数为(5.06±2.80)个。经过统计学秩和检验处理，实验组和阴性对照组之间平均每只大鼠发生恶性肿瘤的个数有统计学差异(P=0.000)。阴性对照组平均肿瘤个数>实验组平均肿瘤个数。
　　5.肿瘤类型及恶性肿瘤比例：实验组共发生肿瘤23个，其中恶性肿瘤20个(分别包括乳腺浸润癌13个，癌变1个，癌肉瘤3个，间质恶变1个，病理类型不明确2个)，其恶性肿瘤的比例为87％；阴性对照组共发生肿瘤108个，其中恶性肿瘤91个(分别包括乳腺浸润癌73个，癌变15个，癌肉瘤2个，肉瘤1个)，其恶性肿瘤的比例为84.3％。经过统计学卡方检验处理，实验绀和阴性对照组之间的恶性肿瘤比例无统计学差异(P=0.994)。
　　结论：
　　1.按体重给予雌性SD大鼠两次DMBA灌胃，每次101mg/100g，成功制作出SD大鼠乳腺癌的动物模型；
　　2.在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能降低DMBA诱导的雌性S.D大鼠乳腺肿瘤的发病率；
　　3.在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能延长19MBA诱导的雌性SD大鼠乳腺肿瘤发生的潜伏期；
　　4.在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能减小DMBA诱导的雌性SD大鼠乳腺肿瘤的直径；
　　5.在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能减少DMBA诱导的雌性SD大鼠的乳腺恶性肿瘤的数目；
　　6.卵巢切除与否对DMBA诱导的雌性SD大鼠发生乳腺肿瘤的恶性比例无影响。
　　本组实验结果提示：DMBA对雌性SD大鼠乳腺癌的诱导作用，一定程度上受到雌激素的影响，卵巢切除能够在一定程度上阻止DMBA诱导作用的进程。