乌司他丁对老年腹部手术患者术后认知功能障碍的影响

摘要

目的：术后认知功能障碍[1](postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指手术后出现定向、思维、记忆、注意力、自知力等认知功能的改变，可持续数周或数月，属轻微的神经认知功能紊乱，表现为精神错乱、焦虑、人格的改变或记忆受损，是外科手术后常见的一种中枢神经系统并发症。POCD最早发现于老年病人心脏手术后，近年来发现在非心脏手术病人中也有较高的发生率，且呈上升趋势[2]。尽管人们已经普遍认识到POCD的危害性，但其具体的发病机制、病理生理还未被阐明[3]。其发生可能是老年患者在中枢神经系统退化的基础上，手术创伤导致大量炎性细胞因子释放，产生严重的临床后果[4]。同时，老年患者还存在脑血管自身调节功能减弱、脑组织对氧利用率低的情况，在麻醉、手术等作用影响下更容易加重这些因素从而导致POCD的发生[5]。
　　关于POCD的治疗，一直是人们研究的热点。乌司他丁(ulinastatin)是人体尿液中存在的一种胰蛋白酶抑制剂，能抑制多种水解酶活性，清除氧自由基，抑制炎性介质的过度释放，稳定细胞膜，改善微循环和组织灌注，有效减少损伤因子对机体重要脏器的损伤[6]，可减轻与炎性细胞因子和氧自由基密切相关的脑缺血再灌注损伤及神经元凋亡。国内外大量的临床试验结果显示它对水解酶活性亢进和炎性介质升高导致的一些临床症状均有较好的疗效，提示乌司他丁可能对POCD具有治疗作用。
　　有研究[7]表明POCD所引起的认知功能的下降，与脑部白质受损有关[8]。当神经细胞受损时，脑脊液成分会发生一系列变化，因此，也为我们判断神经系统受损提供了依据。S100β蛋白是一种具有调节细胞能量代谢、促进神经生长和损伤修复作用的钙离子结合酸性蛋白。正常情况下，S100β蛋白不能通过血脑屏障，当神经细胞受损时，S100β蛋白释放至脑脊液，并通过受损的血脑屏障进入血液循环。因此，血清和脑脊液S100β蛋白浓度变化，可以反映中枢神经系统损害的程度，血清S100β蛋白水平越高，中枢神经损害程度越重[9]。
　　神经内科简易精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)是目前国际上应用最普遍的认知功能障碍筛查工具之一，MMSE评分的变化可以在一定程度上反映患者认知功能障碍的发生及其程度[10]。
　　本课题选取老年腹部手术患者，观察术前术后不同时间点患者认知功能的变化、血清S100β蛋白的变化及乌司他丁对上述变化的影响，拟为POCD的预防和治疗作一初步探索。
　　方法：选取符合标准行腹部手术患者80例。随机分为两组，乌司他丁组和对照组。每组40例。乌司他丁组于手术前一次性静脉注射乌司他丁10000U/kg，术后1、2、3d缓慢静脉注射乌司他丁5000U/kg；对照组与试验组相同时间静脉注射等量生理盐水。两组术前准备、术中操作、术后相应护理均一致。并于术前术后进行认知功能测定和血清S100β蛋白检测。采用SPSS13.0软件包对数据进行分析。
　　结果：通过给予乌司他丁观察手术前后认知功能、S100β蛋白的变化来了解乌司他丁对POCD的影响。术前及术后静脉注射乌司他丁组病人的认知功能与术前比较，对照组术后3d MMSE评分降低(P<0.05)，乌司他丁组MMSE评分没有明显改变(P>0.05)；与对照组比较，两组术前MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)，乌司他丁组术后3d MMSE评分增加(P<0.05)较对照组下降的不明显。试验组血清S100β蛋白含量较对照组有明显下降。试验组和对照组手术前后血清S100β蛋白含量变化均有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：给予乌司他丁后，试验组病人的手术前后MMSE总分比较以及S100β蛋白水平显示，试验组术后MMSE总分较对照组有显著差异，其术后各期S100β蛋白与对照组相比，也有统计学差异。由此反映了应用乌司他丁可以有效地降低术后血清及脑脊液中S100β蛋白的水平，减轻手术、麻醉等应激状态对神经细胞的破坏，进一步降低POCD的发生率。