慢性肾衰竭大鼠颈-股动脉脉博波速率与Ⅰ型胶原的关系

摘要

目的:心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者尤其是终末期肾脏病(end stage renal diseases，ESRD)患者的主要并发症和首要死亡原因，占总死亡人数的1/2以上，且CKD患者是发生CVD的高危人群，两者相互促进、相互影响。早在CKD初期心血管功能已经发生异常，且伴随着疾病进展而加重，即血管弹性功能减退是CVD的早期重要标志之一。目前研究证实慢性肾衰竭患者血管壁内细胞外基质表达增多，而Ⅰ型胶原是细胞外基质的主要成分。故本研究旨构建慢性肾衰竭大鼠模型，模拟尿毒症环境进而检测大鼠颈-股动脉脉搏波速率(pulse wave velocity，PWV)和Ⅰ型胶原表达情况，探讨主动脉血管弹性功能与大鼠胸主动脉Ⅰ型胶原表达之间的关系。
　　 方法:
　　 本研究采用实验-对照研究方法。
　　 1、实验对象:
　　 1.1、清洁级、健康、雄性wistar大鼠;
　　 1.2、体质量为170-230g，共50只;
　　 1.3、于河北医科大学第四医院动物中心屏障环境适应性饲养1周后，排除体质量过大或过小的大鼠，随机分成慢性肾衰竭模型组、假手术组2组，每组各18只。
　　 2、实验方法:
　　 2.1、应用5/6肾切除法(Platt法)构建慢性肾衰竭大鼠模型，对照组行假手术。
　　 2.2、12周后RM624BD型多导生理信号采集处理系统及其分析软件分三次（即12周后每2周进行一次）检测大鼠颈-股动脉脉搏波速率(PWV)，评估大鼠主动脉硬化程度及血管弹性功能。同时采用心脏取血法收集大鼠血标本检测其血肌酐、尿素氮、钙、磷等相关生化指标血清浓度。
　　 2.3、取大鼠胸主动脉降段及肾脏标本，部分于10％福尔马林溶液中固定，余标本于-80℃冰箱保存，用于免疫组化染色及HE染色，观察大鼠血管内中膜变化、Ⅰ型胶原的表达情况及肾脏组织病理改变。
　　 3、统计学方法:采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料采用((x)±S)描述，多组间比较采用单因素相关分析，两组间均数比较，符合正态分布者，采用t检验，不符合正态者采用非参数检验(nonparametric test，NPar)，比较两个变量之间的关系采用线性相关分析。P＜0.05为有统计学意义。
　　 结果:
　　 1、慢性肾衰竭大鼠模型的构建
　　 1.1、血清学指标显示:实验组大鼠Scr、BUN明显高于对照组大鼠血清水平(P＜0.01)，实验组Ca明显低于对照组血清水平(P＜0.01)，以上有统计学意义;实验组磷与对照组之间无统计学差异(P＞0.05)。
　　 1.2、肾脏HE染色亦符合慢性肾衰竭改变。
　　 2、两组间大鼠脉搏波速率(PWV)的比较
　　 慢性肾衰竭模型组PWV（11.957±2.924）m/s高于假手术组PWV(4.649±0.479) m/s，两组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3、两组间大鼠胸主动脉Ⅰ型胶原表达情况
　　 慢性肾衰竭模型组胸主动脉Ⅰ型胶原（52.989±1.927）条/H表达高于假手术组胸主动脉Ⅰ型胶原（30.044±1.206）条/HP表达，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 4、实验组大鼠PWV与Ⅰ型胶原的关系
　　 实验组大鼠PWV（11.957±2.924）m/s与Ⅰ型胶原(52.989±1.927)条/HP之间呈正相关，(P＜0.05，r=0.565)。
　　 5、实验组大鼠PWV与学Scr、BUN、Ca、P之间的关系
　　 实验组大鼠PWV(12.089±2.884) m/s与Scr(60.000±15.656) umol/L之间呈正相关(P＜0.05，r=0.491);而BUN（10.194±2.474）mmol/L以及Ca(1.955±0.427)mmol/L、P(2.094±0.338)mmol/L与PWV(12.089±2.884)m/s之间无统计学意义(P＞0.05)，即BUN、Ca、P与PWV无相关性。
　　 结论:
　　 1、慢性肾衰竭大鼠主动脉僵硬度增加、弹性功能降低。
　　 2、慢性肾衰竭大鼠主动脉动脉Ⅰ型胶原表达增多，而假手术组无明显变化。
　　 3、慢性肾衰竭大鼠主动脉PWV升高，即僵硬度增加、弹性功能降低，可能与尿毒症环境以及Ⅰ型胶原表达增多相关。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 试验材料

2 实验方法

3 结果判定

4 统计学处理

结果

1 慢性肾衰竭大鼠模型的构建

2 两组间大鼠脉搏波速率(PWV)的比较

3 两组间大鼠胸主动脉Ⅰ型胶原表达情况

4 实验组大鼠PWV与Ⅰ型胶原的关系

5 实验组大鼠PWV与学Scr、BUN、Ca、P之间的关系

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历