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维持性血液透析患者微炎症状态的相关性研究及ACEI类药物的干预作用

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目的:探讨维持性血液透析(MaintenanceHemodialysis,MHD)患者微炎症状态的存在及其与之相关的影响因素,并进一步探讨血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(angiotensin-convertingEnzymeinhitorⅡACEI)类药物对微炎症状态的干预作用,为提高维持性血液透析的尿毒症患者的生活质量,降低其并发症的发生率和死亡率提供新的诊疗思路。
   方法:选择2011年5月至2012年8月在武警后勤学院附属医院肾病科血液净化中心MHD治疗的患者57例,其中男性27例,女性30例,年龄19~81岁,平均年龄(56.56±16.07)岁,透析龄为0.5~9.5年,平均透析龄(5.87±1.57)年。57例MHD治疗的患者被随机分配到卡托普利治疗组(Captopriltreatmentgroup,C组)、对照组(Patientcontolgroup,P组),C组37例,其中男性18例,女性19例,给予维持性血液透析治疗+卡托普利治疗;P组20例,其中男性9例,女性11例,给予维持性血液透析治疗。选取27例正常健康体检者(Normalcontolgroup,N组),其中男性15例,女性12例,年龄27~55岁,平均年龄(39.56±10.97)岁。接受检查者均知情自愿,并签署知情同意书。透析方法:所有的患者均使用德国费森尤斯聚砜膜透析器F7-HPS,其有效膜的面积是1.5m2,采取德国Fresenius4008S型血液透析机,均使用碳酸盐透析液,Na+140mmol/L,K+2mmol/L、Cl-109.5mmol/L,Ca2+1.75mmol/L,Mg2+0.5mmol/L,HCO3-32mmol/L,透析液的流量为500ml/min,血流的速度为200-250ml/min,透析温度为36-37℃,维持性血液透析3次/周,4h/次,所有患者均采取低分子肝素钙注射液抗凝,首次剂量为0.4ml(速碧林,国药准字J20090005,葛兰素史克天津有限公司),均使用动静脉内瘘作为血管通路,用药方法:C组:维持性血液透析治疗的基础上,加服卡托普利25mgtid,饭前口服;P组:维持性血液透析治疗。两组共治疗6个月。维持性血液透析患者(C组、P组)及N组在开始实验前抽取肘静脉血4毫升,C组、P组在接受治疗的6个月后再次抽取肘静脉血4毫升,所有接受检查者均在禁食10小时后采取肘静脉血,静置离心取血清,置于-80℃冰箱中冷冻保存准备检验,需检验指标有:①检测N组及MHD患者的微炎症指标:肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-αTNF-α),血清C-反应蛋白(C-reactiveproteinCRP),白介素-6(Seruminterleukin-6IL-6)的浓度。②检测MHD患者的促红细胞生成素(eiythropoietinEPO),血清白蛋白(SerumalbuminALB),血肌酐(SerumCreatinineScr),尿素氮(bloodureanitrogenBUN)指标水平。③检测C组、P组治疗6个月后血清CRP、TNF-α、及IL-6的浓度。对N组及MHD患者微炎症的指标:血清CRP、TNF-α及IL-6水平进行对比,将血清CRP与TNF-α、IL-6、维持性血液透析患者的EPO、ALB、Scr、BUN的指标进行相关性分析,并观察C组和P组在治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平的差异。
   所有数据均采用计量资料以(x)±s表示,差异检验采用独立样本t检验,配对样本t检验,采用Pearson相关性分析。采用SPSS16.0统计软件处理,P<0.05为差异有统计学意义。
   结果:
   1.MHD患者与N组正常健康体检者进行比较,MHD患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平都明显升高,有统计学意义[(分别为:(2.62±0.65)mg/Lvs(1.64±0.37)mg/L,P<0.05;(52.81±17.31)pg/mlvs(16.39±5.62)pg/ml,P<0.05;(15.65±4.56)pg/mlvs(4.89±1.36)pg/ml,P<0.05)
   2.相关性分析表明,MHD患者的血清CRP与IL-6、TNF-仅、BUN、Scr、透析龄呈明显的正相关(分别为r=0.786,P<0.001;r=0.515,P<0.001;r=0.431,P<0.05;r=0.309,P<0.05;r=711,P<0.001),与营养状态指标ALB呈显著的负相关性(r=-0.371,P<0.05),与促红细胞生成素(EPO)呈显著的负相关性(r=-0.477,P<0.001),与患者的年龄大小无明显的相关性(r=-0.15,P=0.911>0.05)
   3.在MHD患者中,C组与P组进行对比,血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著降低,差异显著,存在统计学意义[分别为(1.67±0.46)mg/Lvs(2.56±0.64)mg/L,P<0.05;(17.48±6.89)pg/mlvs(49.98±14.59)pg/ml,P<0.05;(6.76±2.37)pg/mlvs(14.57±3.75)pg/ml,P<0.05]
   结论:
   1.MHD患者的血CRP、IL-6、TNF-α水平高于正常健康体检者,提示微炎症状态的存在。
   2.MHD患者的微炎症状态与患者的营养不良存在有一定相关性;并且MHD患者低EPO水平与微炎症状态的存在有关。
   3.ACEI类药物可降低MHD患者微炎症状态相关指标血CRP、IL-6、TNF-α水平,对MHD患者的微炎症状态有改善作用。

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