脑脊液TP1抗体表达与多发性硬化的相关性研究

摘要

目的:多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统(自)身免疫性疾病，病变可同时累计灰、白质系统。国外研究证实，MS患者中枢神经系统鞘内B淋巴细胞可分泌某种抗体，该抗体与分布于神经元及轴索的自身抗原磷酸丙糖异构酶(Triose-phosphate isomerase，TPI)及三磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)紧密结合，通过自身免疫反应，诱导神经元及轴索变性。故推测TPI抗体及GAPDH抗体有可能参与了MS灰质病变的致病过程。本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别对MS和其他中枢神经系统炎性疾病及中枢神经系统非炎性疾病患者脑脊液内TPI抗体表达水平进行测定，探讨亚洲人TPI抗体表达水平与MS患者临床神经功能障碍程度的相关性。明确TPI抗体可否作为MS的临床监测及辅助诊断指标。
　　 方法:选取23例符合2010年McDonald诊断标准的MS患者为MS组，另选取其他中枢神经系统炎性疾病(OIND)17例为OIND组，非炎性疾病(ONIND)患者13例为ONIND组。OIND组与ONIND组合称为非MS组。MS患者均于入院征得患者同意后，由MS患者本人依据量表巧目对自己的生活质量进行扩展致残量表评分（EDSS评分）（视力障碍或肢体瘫痪的患者则由固定调查员协助进行）。三组间患者年龄、性别无统计学差异。留取所有入组患者自入院后首次腰椎穿刺术脑脊液标本约5ml，装入离心管，置于-80℃保存，避免反复冻融。待标本收齐后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA方法)，对三组患者脑脊液TPI抗体表达水平进行测定。采用SPSS13.0统计分析软件对所测得结果进行统计学分析。采用Spearman相关性分析，对MS组内TPI抗体表达水平与临床神经功能障碍EDSS评分进行相关性分析。采用方差分析SNK检验及卡方检验比较三组患者脑脊液内TPI抗体表达水平有无统计学差异。采用两个独立样本t检验比较MS组与非MS组脑脊液TPI抗体表达水平有无统计学差异，
　　 结果:
　　 1、23例MS患者临床EDSS评分最高分为7.5分，最低分为1分，平均为(3.35±2.46)分，为偏态分布。
　　 2、23例MS患者脑脊液TPI抗体OD值均数为0.187，标准差为0.043，符合正态分布。
　　 3、散点图显示多发性硬化患者临床神经功能障碍EDSS评分与MS组脑脊液TPI抗体OD值间有明显直线趋势(Fig.2)。
　　 4、Spearman相关性分析得出，MS患者临床神经功能障碍EDSS评分与脑脊液TPI抗体表达水平之间具有相关性。(P=0.00)(Table1，Fig.2)。
　　 5、MS组、OIND组、ONIND组间性别、年龄无统计学差异（P＞0.05）（Table2）。
　　 6、MS组、OIND组、ONIND组脑脊液TPI抗体OD值表达均数±标准差分别为0.187±0.043、0.195±0.042、0.164±0.050，三组间OD值无统计学差异(P＞0.05)(Fig.3)。
　　 7、脑脊液TPI抗体在MS组表达阳性率为13.04％，OIND组及ONIND组表达阳性率为0％，三组间TPI抗体阳性率无统计学差异(P＞0.05)(Table3)。
　　 8、MS组与非MS组TPI抗体OD值表达均数±标准差分别为0.187±0.043、0.182±0.047，两组间无统计学差异(P＞0.05)。
　　 9、MS组与非MS组TPI抗体阳性率分别为13.04％、0％，两组间无统计学差异(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1、脑脊液TPI抗体水平与MS神经功能障碍程度具有明显正相关性，提示脑脊液TPI抗体可以作为监测MS临床疗效及评估预后的实验室指标;
　　 2、MS组与非MS组TPI抗体OD值和阳性率无统计学差异，因此目前暂不能认为脑脊液TPI抗体可以作为MS的辅助诊断性指标;
　　 3、TPI抗体有可能与某种特殊中介物质共同参与了MS患者的神经元及轴索的损伤，具体机制仍需要深入研究。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 方法

3 统计学分析

结果

附图

附表

讨论

1 MS的免疫反应机制

2 TPI的分子结构与功能

3 MS患者临床神经功能障碍与脑脊液TPI抗体表达的关系

4 MS患者脑脊液TPI抗体表达水平及临床价值

5 问题分析与展望

结论

参考文献

综述 多发性硬化灰质系统病变的研究进展

致谢

个人简历