热休克蛋白90在急性髓系白血病患者血清中的表达及临床意义

摘要

目的:急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)为血液系统常见恶性肿瘤，其发生、进展非常迅速，若无特殊治疗，患者多于数月甚至数周内死亡。因其发病机制、病因尚不明确，一直以来都是血液科领域的重要研究课题。热休克蛋白90(heat shock protein90，HSP90)是热休克蛋白家族中的重要成员其作为分子伴侣广泛存在于真核生物和细菌中。HSP90作为特异分子伴侣参与多种信号途径中的核受体、激酶及p53等转录因子活性的调节，在细胞生长、分化，蛋白质合成、折叠运输和分解以及应激条件下的细胞保护等代谢活动中发挥着重要的生物学作用。近年来有研究表明HSP90与急性髓系白血病的发生、进展及治疗耐药方面存在密切联系。同时HSP90抑制剂已进入临床试验，并已取得初步成果，间接证实了HSP90在多种恶性肿瘤发生发展中的重要作用。本课题旨在研究热休克蛋白90(HSP90)在急性髓系白血病(Acute myelocytic LeukemiaAML)患者血清中的表达，确定HSP90是否与急性髓系白血病FAB分型、临床疗效及预后存在相关联系，以便更好的改善治疗方案，延长AML患者的生存期。
　　方法:选取沧州市中心医院血液科急性髓系白血病（AML）患者33例，其中初诊患者24例，复发及难治患者9例。慢性粒细胞白血病(CML)患者5例。正常对照组为10例体检健康者。用酶联免疫(ELISA)法分别测定各组患者血清HSP90水平。所有数据均采用统计软件SPSS13.0分析处理。
　　结果:
　　133例急性髓系白血病患者与正常对照组比较性别、年龄、白细胞计数(WBC)差异无统计学意义，而血小板计数(PLT)、血红蛋白含量(Hb)、乳酸脱氢酶(LDH)差异有统计学意义。ELISA检测HSP90结果提示AML患者表达水平182.12±106.79（pg/ml），而正常对照组表达水平为68.98±94.52(pg/ml)，二者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2全部33例急性髓系白血病患者血清中有30例表达HSP90。血清HSP90水平在初诊急性髓系白血病患者（178.32±110.00）pg/ml及复发难治患者（192.22±103.28）pg/ml、慢性粒细胞白血病慢性期(CML慢性期)（194.56±73.33）pg/ml中与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。5例CML患者全部表达，但与AML组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3初诊AML患者经标准化疗后达完全缓解，复查HSP90水平提示显著减低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但完全缓解期HSP90水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　4急性髓系白血病（包括初诊及复发、难治患者）不同FAB分型患者之间血清HSP90水平[M1+M2(170.16±85.64)pg/ml，M3(243.62±140.04)pg/ml，M4(134.94±55.21) pg/ml，M5(176.39±106.86) pg/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　5初诊AML患者标准化化疗后顺利达完全缓解(CR)者血清HSP90水平（115.83±74.03）pg/ml与化疗后部分缓解(PR)、未缓解（NR）患者血清HSP90水平（250.65±94.44）pg/ml比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　6初诊AML标准化疗顺利CR患者血清HSP90水平（115.83±74.03）pg/ml与AML复发患者血清HSP90水平(251.53±97.43)pg/ml比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而与难治性AML患者血清水平(118.09±50.98)pg/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　7AML患者血清HSP90水平与与患者年龄、性别、外周血白细胞数、血红蛋白、血小板、乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓幼稚细胞数之间均不存在相关性。
　　结论:
　　1在部分正常人、AML、AML（CR期）、CML患者血清当中均有HSP90表达，但在AML患者表达显著升高，提示血清HSP90表达水平或可作为AML(CML)诊断指标。
　　2标准化疗后达CR患者治疗前后血清HSP90水平差异显著，其水平分别与化疗后NR、PR患者及原发病复发患者对比差异同样显著，提示血清HSP90水平可评估患者原发病治疗疗效及预后。
　　3血清HSP90水平与急性白血病FAB分型无明显关系。
　　4AML患者血清HSP90水平与其年龄(age)、性别(sex)、外周血白细胞数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓幼稚细胞数(BM blasts)之间未发现显著相关性联系。
　　5HSP90可能成为白血病治疗的新突破点。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 标本采集

3 主要仪器设备及来源

4 试验具体步骤

5 观察指标

6 统计学方法

结果

1 急性髓系白血病患者入院诊断后实验室检查指标

2 急性髓系白血病患者与正常对照组、CML患者血清HSP90水平比较

3 HSP90在初诊及缓解期患者血清中表达水平比较

4 急性髓系白血病(包括初诊及复发、难治患者)不同FAB分型患者之间血清HSP90水平比较

5 初诊患者标准化疗后CR与化疗后PR、NR患者比较

6 初诊急性髓系白血病标准化疗后顺利达CR患者与难治、复发患者血清HSP90水平比较

7 血清HSP90水平与临床相关指标的关系

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 热休克蛋白90与恶性肿瘤及白血病关系研究

致谢

个人简历