成人肾小球微小病变患者尿中CD80水平及临床意义

摘要

目的:肾小球微小病变(Minimal Change Disease，MCD)是儿童肾病综合征最常见病理类型，约占90％;在成人原发性肾病综合征中占10-25％。目前认为MCD是一种免疫性疾病，尤其与T细胞免疫相关。但其具体发病机制尚不明确。局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomeruloscer-osis，FSGS)早期病理改变也以足细胞病变为主，且两者临床表现均有大量蛋白尿，对于两者为完全不同的疾病还是同一疾病在不同阶段的表现仍存在争议。由于早期FSGS肾小管萎缩及肾间质纤维化不明显，肾活检未取到皮髓交界组织或所取肾小球数目少于20个等原因，给两者的鉴别诊断带来困难。近来有研究显示通常情况下表达于抗原呈递细胞、B细胞及自然杀伤细胞表面的CD80，在某些病理状态下也可表达于肾脏足细胞，使足细胞相关蛋白nephrin和podocin等表达减少，引起大量蛋白尿。本文通过对成人MCD患者尿CD80水平研究，探讨其在成人MCD的发生与发展中的作用及在成人MCD与FSGS鉴别诊断中的价值，并为MCD的发生提供理论依据。
　　方法:选取2013年1月至2013年8月间在河北医科大学第二医院肾内科确诊的MCD患者35例，肾病组19例（初治9例，复发10例），完全缓解组16例;其中初治9例患者经随访后均完全缓解，行自身配对研究。原发FSGS肾病综合征患者18例，病程中位数45天（15天～18个月）。收集肾活检临床病理讨论确诊或治疗后符合入组标准者:晨新鲜中段尿10ml，分装于两个洁净EP管中，分别待测尿CD80及肌酐浓度;晨空腹静脉血3ml，待血液凝固后立即离心(3000g，10min)，取上清液用于测血清IL-13浓度。其中MCD初治患者及FSGS患者，标本均于应用激素或免疫抑制剂治疗前收集。专人询问病史、查体和收集记录临床资料，包括年龄，性别，病史，用药史，既往疾病史，血Alb、Scr、24小时尿蛋白。应用碱性苦味酸法测定尿肌酐浓度;日立7600全自动生化仪检测Scr、Alb、尿蛋白等。ELISA法测血浆IL-13分泌水平及尿CD80的浓度，测定前将标本充分摇匀，其中尿CD80结果为两次测定的平均值，并用尿肌酐数值校正。
　　采用SPSS13.0软件进行数据处理及分析。正态分布的计量资料用(x)±s表示，非正态分布的计量资料用M(1/4，3/4)表示。根据数据是否正态组间比较选用one-way ANOVA检验或Mann-Whiteny非参数检验，方差齐组间差异采用SNK法，方差不齐时使用Tamhane法。计数资料以例表示，组间比较采用X2检验。配对组间应用Wilcoxon秩检验。两变量关系采用Spearson相关性分析。P＜0.05视为差异有统计学意义。
　　结果:入选53例患者，男29例，女24例，年龄19～75岁。
　　(1)一般临床资料分析:MCD肾病组、MCD缓解组及FSGS组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。MCD肾病组和FSGS组患者血Alb及24小时尿蛋白定量差异均无统计学意义(P＞0.05)，但明显低或高于MCD完全缓解组(P＜0.05)。FSGS组eGFR低于MCD肾病组或MCD缓解组(P＜0.05)，后两组患者eGFR水平差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　(2) MCD肾病组患者尿CD80/肌酐明显高于MCD缓解组及FSGS组[分别为247.0(196.0,378.0) ng/g比42.0(24.0,76.3) ng/g、73.0(35.3,172.0)ng/g,P＜0.001]，MCD缓解组及FSGS组尿CD80/肌酐水平差异无统计学意义(P=0.078);三组患者血IL-13差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(3)MCD初治组尿CD80/肌酐与MCD复发组比较，差异无统计学意义[323.0(225.5,587.5) ng/g比239.0(165.0.5,307.8) ng/g,Z=1.552,P=0.121)]。
　　(4) MCD患者缓解前后尿CD80/肌酐及血IL-13比较:应用Wilcoxon秩和检验，结果示MCD初治组尿CD80/肌酐明显高于MCD缓解组[323.0(225.5,587.5)ng/g比41.0(17.0,61.5) ng/g,Z=2.666, P=0.008];两组血IL-13水平差异无统计学意义[2.53(1.78，5.01)pg/ml比2.28(1.66，6.02)pg/ml,Z=0.847 P=0.397]。
　　(5)相关性研究:MCD肾病组患者尿CD80/肌酐水平与24小时尿蛋白及血IL-13水平均无相关性，分别r=-0.219 p=0.369;r=0.303 p=0.205。
　　(6) ROC曲线下面积(AUC)显示尿CD80鉴别诊断MCD和FSGS的AUC为0.883（截点为194.5ng/ml，其敏感性为78.9％，特异性为88.9％）。
　　结论:CD80可能参与了MCD发生及发展，且有望作为肾病综合征患者MCD与FSGS鉴别诊断的新指标。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 研究方法

3 诊断标准

4 统计方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 CD80与肾小球足细胞病变

致谢

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