前列腺癌术后99mTc-MDP全身骨显像联合肿瘤标志物PSA和血清ALP检测的临床价值

摘要

前列腺癌(Pca)是老年男性常见的恶性肿瘤之一，近年来随着人均寿命的不断增长、饮食结构的改变，前列腺癌发病率也迅速增加。因为前列腺癌发病隐蔽不易早期诊断，多数患者一经确诊已有骨转移，骨转移会严重影响患者的生存质量甚至生存期，因而早期、准确的诊断前列腺癌患者是否发生骨转移有重要的临床意义。
　　目前，多数医院将核素骨显像作为诊断前列腺癌骨转移的首选方法。但骨显像对于单个病灶出现局限性的核素浓聚特异性较低，不容易与骨折、退行性变等良性病变相鉴别。血清PSA是前列腺癌器官特异性标志物，进展期前列腺癌阳性率升高，结合直肠指征普查广泛应用于临床，目前临床上将其作为诊断前列腺癌的有效的一线方法。但在低浓度时和良性前列腺增生有重叠，而且易受各种操作（膀胱镜、导尿等）影响。血清碱性磷酸酶(ALP)也是研究和监测前列腺癌骨转移的一项有意义的指标，但ALP来源的组织部位较多，特异性较差。
　　目前没有哪一种有效手段能准确、早期、无创预测前列腺癌骨转移，本实验将多种检测手段与骨转移程度进行相关分析，从而更有效地指导临床工作。
　　目的:
　　本研究通过对前列腺癌手术患者进行回顾性分析，并于术后6个月、12个月进行随访，行核素全身骨显像和血清前列腺特异抗原(PSA)、碱性磷酸酶(ALP)测定，分析前列腺癌骨转移与PSA、ALP的相关性，探讨其对前列腺癌术后骨转移诊断和疗效监测的价值，证实以全身骨显像联合肿瘤标志物PSA、血清ALP监测前列腺癌术后疗效的可行性，为临床诊治提供实验依据。
　　方法:
　　对2011.1-2012.12在我院进行手术治疗的59例前列腺癌患者的核素骨显像结果、血清PSA和ALP结果进行回顾性研究。并于6个月、12个月后对所有研究对象进行术后随访，行全身骨显像及PSA、ALP等血清学检查，对骨转移程度与血清PSA水平和ALP值进行相关分析。
　　199m-MDP全身骨显像
　　随访患者静脉注射99mTc标记的亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP)，剂量为555-925MBq15-25mCi，3～4小时后，按常规前后位行全身骨显像。
　　骨显像诊断结果均由2名有经验核医学医师共同阅片判读。采用soloway分级标准，根据骨转移主要病灶数和程度，将骨显像分为4级:0级为骨显像未见明显骨转移征象，1级1～2个转移灶，2级3～5个转移灶，3级5个以上转移灶或多出处骨转移。
　　骨转移最终诊断由骨显像、CT、X线、或者病理检测结果共同诊断。
　　2血清学检查
　　患者清晨空腹采肘静脉血3ml，分离血清，测定血清前列腺特异抗原(PSA)及血清碱性磷酸酶(ALP)。
　　血清PSA结果判定:术前PSA＜4ng/ml为阴性，PSA在4.0～20.0ng/ml之间为可疑，PSA＞20.0ng/ml为阳性，术后PSA＜0.4ng/ml为阴性， PSA在0.4～4ng/ml之间为可疑，PSA＞4ng/ml为阳性。ALP正常参考值45-125U/L，大于125U/L为阳性。
　　结果:
　　59例前列腺癌患者中，骨转移发生率为72.9％(43/59)，最常见的转移部位为脊柱和骨盆。治疗前骨显像阳性组与阴性组血清PSA水平有显著性差异(t=-6.36，P＜0.05)。治疗后6个月血清PSA水平明显降低，但骨显像阳性组与阴性组仍有显著性差异（t=-0.23，P＜0.05）。治疗后12个月PSA值有升高趋势，骨显像阳性组与阴性组差异有统计学意义（t=-2.08，P＜0.05）。治疗后6个月PSA水平与治疗后12个月相比，两者之间存在显著性差异(t=-2.16，P＜0.05)。59例患者在治疗前和术后6个月、12个月患者ALP测定结果分别为(348.50±37.15) U/L，(220.85±20.41)U/L，(276.01±25.08)U/L，ALP值术前与术后6个月及12个月相比有统计学差异，且术前ALP值大于术后;ALP值术后6个月与术后12个月相比无统计学差异。治疗前后骨转移阳性组与阴性组ALP水平均有显著性差异(t=-5.46,P＜0.05)、(t=-3.82,P＜0.05)、(t=-4.17,P＜0.05)。治疗前59例前列腺癌患者PSA、ALP及两指标联合检验骨转移阳性率分别是97.8％、72.1％、100％，敏感度分别为81.0％、90.3％、93.3％，两指标联合检测与单项目相比有显著差异(P＜0.05)，特异性结果为52.9％、42.9％、57.1％，两指标联合检测与单项目相比有统计学意义(P＜0.05)。治疗后6个月检测阳性率为89.4％、61.7％、93.6％，治疗后12个月是100％、81.6％、100％。治疗后6个月敏感度分别为:90.5％、96.6％、97.7％，特异性分别为:52.9％、62.3％、33.3％。治疗后12个月敏感度为85.7％、95.0％、97.7％，特异性为70.0％、57.9％、6.7％。治疗后PSA、ALP两指标联合检测PCa骨转移的敏感度和特异性与单项目检测相比差异性显著(P＜0.05)。治疗前后PSA水平均与骨转移等级之间存在直线相关关系(r1=0.563，r2=0.716，r3=0.564)。ALP值与骨转移等级之间亦进行Spearman相关分析，术前、术后6个月、12个月相关系数分别为r1=0.861，r2=0.844，r3=0.824。
　　结论:
　　核素骨显像仍然是目前前列癌骨转移诊断的主要方法;血清PSA、ALP水平与骨转移的严重程度相关，初诊为前列腺癌的患者PSA≥20ng/ml时，应常规行骨显像检查，前列腺癌术后患者一旦PSA≥0.4ng/ml，应行骨显像检查;对骨扫描可疑为前列腺癌骨转移患者，同时行PSA、ALP检测，可提高诊断的准确性，有助于前列腺癌骨转移的治疗和疗效观察。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1 一般资料

2 主要仪器与试剂

3 各项指标检查方法及结果判断

4 实验方法

5 数据处理和分析

结果

1 骨显像结果

2 血清PSA结果

3 血清ALP结果

4 血清PSA、ALP联合与单指标检测对Pca骨转移的诊断价值

5 骨转移程度与血清PSA水平的相关分析

6 骨转移程度与血清ALP水平的相关分析

附图

附表

讨论

1 前列腺癌

2 全身骨显像诊断前列腺癌骨转移的价值

3 血清PSA对前列腺癌骨转移的诊断价值

4 PSA水平与骨转移分级的相关性研究

5 血清ALP对前列腺癌骨转移的诊断价值

6 核素骨显像联合PSA、ALP检测的意义

结论

参考文献

综述 前列腺癌的诊断总述

致谢

个人简历