晚期糖基化终产物及其受体在2型糖尿病性骨质疏松症中的作用

摘要

目的:糖尿病性骨质疏松症指糖尿病并发的单位体积内骨量减少、骨组织微结构改变、骨强度减低、骨脆性增加等易发生骨折的一种全身性、代谢性骨病，可以使骨强度降低，增加骨折风险。以往研究发现糖尿病所致骨量减少涉及多种因素，如高血糖所导致的渗透性利尿使骨矿物质代谢紊乱、钙调激素异常，胰岛素缺乏导致其促成骨作用减弱和胰岛素样生长因子缺乏等。近年研究发现，晚期糖基化终产物(advanced glycation endproducts，AGEs)与其受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)的相互作用是导致糖尿病性骨质疏松发生发展的重要影响因素。戊糖素是众多AGEs中的一种，其含量与荧光AGEs数量正相关，且血浆戊糖素浓度与皮质骨戊糖素浓度线性相关，故可将血浆戊糖素作为总AGEs的形成标志。但是，目前关于戊糖素和RAGE对2型糖尿病性骨质疏松症的影响尚存在许多争议。本研究通过收集84例2型糖尿病患者的临床资料，并依据WHO推荐的骨质疏松症诊断标准分为糖尿病骨量正常组(DMN)、糖尿病骨量减少组(DMOPN)和糖尿病骨质疏松组(DMOP)，测定各组血浆戊糖素、血浆内源性分泌型RAGE(endogenously secretoryRAGE，esRAGE)、血浆Ⅰ型胶原羧基多肽(ICTP)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)水平和骨密度（bone mineral density，BMD），并分析戊糖素、esRAGE及两者比值与临床资料、骨代谢标志物水平和BMD之间的关系，评估血浆戊糖素和esRAGE在2型糖尿病性骨质疏松症中的作用，为其作为糖尿病性骨质疏松患者骨代谢情况的评价指标提供试验依据。
　　方法:选取2013年6月至2013年12月期间就诊于河北医科大学第三医院内分泌二科的2型糖尿病并行双能X线BMD检查的患者84例，其中男性和女性各42名。按照WHO推荐的骨质疏松诊断标准将受试者分为糖尿病骨量正常组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组。记录所有受试对象性别、年龄、病程、既往史、服药史及家族史等临床资料，测量受试对象身高、体重、BMI、HbA1c、血浆PINP、ICTP、戊糖素、esRAGE和BMD，用统计学方法分析各指标的组间差异和相关性。
　　结果:
　　1糖尿病骨量正常组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组间临床资料的比较
　　糖尿病骨量减少组骨质疏松组病程显著长于糖尿病骨量正常组和糖尿病骨量减少组（P＜0.01）;糖尿病骨量减少组骨质疏松组身高显著低于糖尿病骨量正常组和糖尿病骨量减少组(P＜0.01)，性别、年龄、体重和BMI三组之间无差异。
　　2糖尿病骨量正常组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组间戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值的比较
　　糖尿病骨量正常组与糖尿病骨量减少组中戊糖素存在显著差异(P＜0.05)，而糖尿病骨量正常组与糖尿病骨质疏松组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组中戊糖素水平无显著差异;三组间esRAGE及esRAGE/戊糖素比值无显著差异。
　　3糖尿病骨量正常组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组间骨代谢标志物的比较
　　糖尿病骨量正常组、糖尿病骨量减少组和糖尿病骨质疏松组间ICTP及PINP无显著差异。
　　4戊糖素与esRAGE的相关性分析
　　戊糖素与esRAGE正相关（r=0.591，P＜0.001）。
　　5戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值与临床资料的相关性分析
　　戊糖素与BMI值正相关（r=0.22，P＜0.05），与年龄、病程、身高及体重无相关性;esRAGE及esRAGE/戊糖素比值与年龄、病程、身高、体重及BMI均无明显相关性。
　　6戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值与骨代谢标志物与HbA1c的相关性分析
　　戊糖素与ICTP呈正相关（r=0.424，P＜0.001）;esRAGE/戊糖素比值与ICTP呈负相关(r=-0.75，P＜0.001)，esRAGE与ICTP无明显相关性;PINP及HbA1c都与戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值均无明显相关性。
　　7戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值与各部位BMD的相关性分析
　　戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值与各部位BMD均无明显相关性。
　　结论:
　　1糖尿病骨质疏松组病程显著长于糖尿病骨量正常组和糖尿病骨量减少组;糖尿病骨质疏松组身高显著低于糖尿病骨量正常组和糖尿病骨量减少组。
　　2戊糖素与esRAGE、BMI、ICTP正相关;esRAGE/戊糖素与ICTP负相关。
　　3糖尿病骨量正常组与糖尿病骨量减少组中戊糖素存在显著差异，AGEs过度表达引起的糖尿病性骨质疏松症表现在骨吸收的增加，而非BMD降低。
　　4血浆戊糖素水平和esRAGE可与BMD和骨转换标志物共同评价糖尿病患者的骨代谢状态。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 受试对象选择

2 检测指标及方法

3 分组标准

4 统计学处理

结果

附图

附表

讨论

1 糖尿病病程对骨代谢的影响

2 AGEs及其受体RAGE的作用

3 AGEs及其受体RAGE在糖尿病性骨质疏松症发病中的作用

结论

参考文献

综述 晚期糖基化终产物及其受体在糖尿病性骨质疏松症中的作用

致谢

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