Nrf2和Keap1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

摘要

目的:喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，且近年来喉癌的发病率有明显增加的趋势。喉癌的病因至今仍不十分明了，常为多种致癌因素协同作用的结果。氧化应激与包括喉癌在内的很多肿瘤的发生发展有着密切关系，在氧化应激过程中，参与信号传递的一些转录因子被激活，其中较重要的两个转录因子为Nrf2和Keap1。通过免疫组化方法检测Nrf2和Keap1在喉癌患者的喉鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，分析喉癌及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1的表达差异，分析喉癌组织中Nrf2、Keap1的表达与病人在年龄、临床分期、有无淋巴结转移、病理分化程度以及吸烟量的相关性。并探讨Keap1-Nrf2-ARE信号通路与肿瘤发生、发展的关系，以期为制定喉癌治疗方案提供理论依据。
　　方法:35例喉癌组织及癌旁组织取自2012年2月-2013年9月河北医科大学第二医院住院手术的喉癌患者，所有肿瘤组织均经病理学确诊为鳞状细胞癌，术前均未进行放疗及化疗。采用免疫组织化学方法检测35例喉鳞状细胞癌组织及35例癌旁正常组织中Nrf2和Keap1的表达情况，所有实验数据均用SPSS13.0统计软件并结合患者相关临床病理特征进行分析和比较。
　　结果:Nrf2转录因子在35例喉癌患者中阳性表达率为77.14％，在癌旁正常组织中阳性表达率为8.57％，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);Keap1在35例喉癌患者中阳性表达率为71.43％，在癌旁正常组织中阳性表达率为31.43％，两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　35例喉癌患者中，Ⅰ～Ⅱ期喉癌组织中Nrf2的阳性表达率为65.00％，Ⅲ～Ⅳ期喉癌组织中Nrf2的阳性表达率为93.33％，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;Ⅰ～Ⅱ期喉癌组织中Keap1的阳性表达率为55.00％，Ⅲ～Ⅳ期喉癌组织中Keap1的阳性表达率为93.33％,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　35例喉癌患者中，有淋巴结转移的喉癌组织中，Nrf2的阳性表达率为100.00％，无淋巴结转移的喉癌组织中，Nrf2的阳性表达率为68.00％，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;有淋巴结转移的喉癌组织中，Keap1的阳性表达率为100.00％，无淋巴结转移的喉癌组织中，Keap1的阳性表达率为60.00％，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　在35例喉癌患者中，Nrf2和Keap1的阳性表达与喉癌的病理分化程度、患者吸烟量以及患者年龄未见相关性(P＞0.05）。
　　Nrf2和Keap1两种基因在喉癌组织中的表达相关性分析提示，Nrf2和Keap1在35例喉鳞状细胞癌组织中的表达不存在相关性(P＞0.05）。
　　结论:Nrf2转录因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁对照组织，在Ⅰ～Ⅱ期喉癌组织中的表达低于Ⅲ～Ⅳ期喉癌组织，在有淋巴结转移的喉癌组织中表达高于无淋巴结转移的喉癌组织，Nrf2与细胞的癌变、喉癌的临床分期以及淋巴结的转移有关，与喉癌的病理分化程度、患者的年龄及患者的吸烟量无关。
　　Keap1在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁对照组织的表达，在Ⅰ～Ⅱ期喉癌组织中的表达低于Ⅲ～Ⅳ期喉癌组织，在有淋巴结转移的喉癌组织中表达高于无淋巴结转移的喉癌组织，Keap1与细胞的癌变、喉癌的临床分期以及淋巴结的转移有关，与喉癌的病理分化程度、患者的年龄及患者的吸烟量无关。
　　Keap1-Nrf2-ARE信号通路与喉癌的发生发展有着密切关系。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

3 结果判断

结果

1．1 Nrf2转录因子在喉鳞状细胞癌组织及癌旁对照组织中的表达

1．2 喉鳞状细胞癌中Nrf2的表达与患者的临床分期的关系

1．3 喉鳞状细胞癌中Nrf2的表达与病理分级的关系

1．4 喉鳞状细胞癌中Nrf2的表达与有无淋巴结转移的关系

1．5 喉鳞状细胞癌中Nrf2的表达与吸烟量的关系

1．6 喉鳞状细胞癌中Nrf2的表达与年龄的关系

2．1 keap1蛋白在喉鳞状细胞癌组织及癌旁对照组织中的表达

2．2 喉鳞状细胞癌中keap1的表达与患者的临床分期的关系

2．3 喉鳞状细胞癌中keap1的表达与病理分级的关系

2．4 喉鳞状细胞癌中keap1的表达与有无淋巴结转移的关系

2．5 喉鳞状细胞癌中keap1的表达与吸烟量的关系

2．6 喉鳞状细胞癌中keap1的表达与年龄的关系

3．1 Nrf2和Keap1在喉癌组织表达的相关性

附图

附表

讨论

1 Nrf2、Keap1的基本结构与功能

2 Keap1-Nrf2-ARE信号通路

3 Nrf2、Keap1与喉鳞状细胞癌的关系

结论

参考文献

综述 氧化应激在肿瘤发生中的作用的研究

致谢

个人简历