中药提取物中有机溶剂残留量的测定

摘要

目的:近年来，随着中药提取物在医药、食品、化妆品及保健品等方面的广泛应用，各国对中药提取物的质量标准的要求日趋严格。中药提取物中残留有机溶剂系指在中药提取物生产过程中使用或产生的而未能完全除去的有机挥发性化合物。残留有机溶剂是一种潜在性的药物毒性危险，不仅对中药提取物的稳定性有影响，更重要的是危害使用者身体健康。残留有机溶剂的毒性或致癌作用日益引起医药界的重视，人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)指导原则指出:“在药物生产过程中尽量避免一、二类有机溶剂的使用，维护中药绿色、环保、健康的形象”。实际中需对其残留溶剂含量进行测定，并做出合理的判断，以保证中药提取物的质量。
　　在残留溶剂分析沿革中，检测方法多种多样。目前气相色谱法普遍被各国药典所采用。本文就是采用顶空毛细管柱气相色谱法对大黄提取物、黄连提取物、五味子提取物、青蒿素提取物以及长春花提取物中甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂残留量进行检测分析。目前常见利用顶空气相色谱法测定药物中有机溶剂残留量的相关报道，但对中药提取物中有机溶剂残留量的测定的研究还在发展阶段。中药提取物大都是成分复杂，有已知成分又有未知成分，水溶性较差。在实验中，以这五种提取物的成分特性和被测残留溶剂的特性以及它们之间的相互影响为前提，通过多次试验，获得了适合本次试验的最佳溶剂、顶空条件和色谱条件。本研究旨在为中药提取物的质量标准提供数据支持。
　　方法:
　　1收集大黄提取物、黄连提取物、五味子提取物、青蒿素提取物和长春花提取物
　　大黄提取物、五味子提取物、青蒿素提取物来源于长沙中仁生物科技有限公司;黄连提取液为石家庄第四制药厂;黄连提取物浸膏为自制;长春花提取物来源于陕西帕尼尔生物科技有限公司
　　2采用GC7900气相色谱仪和DK-3001B型半自动顶空进样器测定五种中药提取物中有机溶剂的残留量。
　　3采用气相色谱法。色谱柱为ZB-1毛细管柱，检测器为氢火焰离子化检测器，柱温为程序升温，载气为氮气，进样口温度为200℃，检测器温度为230℃。分离测定大黄、五味子和黄连提取物中乙醇和乙酸乙酯残留量。
　　4采用气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱，检测器为氢火焰离子化检测器，柱温为程序升温，载气为氮气，进样口温度为200℃，检测器温度为220℃。分别分离测定青蒿素提取物中乙酸乙酯和氯仿的残留量和长春花提取物中甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷的残留量。
　　5采用D7900色谱工作站对色图谱进行分析;采用excel统计软件分析数据。
　　结果:
　　1在该色谱条件下，测得五味子提取物、大黄提取物和黄连提取物中乙醇和乙酸乙酯的线性范围分别为0.0255～1.02mg/mL(r2=0.9985)和0.0258～1.03mg/mL(r2=0.9998);五味子提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率为98.9％和110％;黄连提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率为102％和111％、大黄提取物中乙醇和乙酸乙酯的平均回收率为101％和99.1％(RSD均＜5.0％);3种样品中2种有机溶剂残留量均符合ICH要求。
　　2在该色谱条件下，测得青蒿素提取物中乙酸乙酯和氯仿两溶剂分别在0.429～21.5mg/mL(r2=0.9956)和5.19～260μg/mL(r2=0.9997)范围内线性良好，平均回收率分别为99.0％和99.0％，RSD分别为1.97％和3.21％，青蒿素提取物中上述有机溶剂残留量均符合ICH和GMP要求。
　　3所建立的长春花提取物中残留溶剂测定方法中各溶剂峰分离良好，甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷四种溶剂线性范围分别为0.299～5.98mg/mL(r2=0.9998)、0.490～9.80mg/mL(r2=0.9993)、0.0681～1.36mg/mL(r2=0.9991)、9.04～181μg/mL(r2=0.9992),RSD均＜5％,平均回收率分别为101％、104％、100％、111％。
　　结论:
　　1用DMF溶解五味子、大黄和黄连提取物，能使残留溶剂更好挥发，而且不干扰测定结果，几乎对色谱系统无污染，是理想顶空溶剂。所建立的方法简单、灵敏度高、结果准确，可用于三种提取物中有机溶剂残留量的测定。
　　2应用顶空气相色谱、氢火焰离子化检测器和DB-624毛细管色谱柱检测青蒿素提取物和长春花提取物中的溶剂残留量。通过方法学验证，线性关系良好，分离度高，回收率高。所建立的方法准确可行。
　　青蒿素提取物样品中氯仿未检出，乙酸乙酯含量低于ICH规定值。
　　长春花提取物样品中甲醇和二氯甲烷含量未超出ICH规定值，乙醇和三氯甲烷含量已超出ICH规定值。

目录

声明

摘要

英文缩写

引言

第一部分 黄连、大黄和五味子提取物中的有机溶剂残留量的测定

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第二部分 青蒿素提取物中的有机溶剂残留的测定

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

第三部分 长春花提取物中的有机溶剂残留的测定

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 中药提取物中有机溶剂残留量的研究概况

致谢

个人简历