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叶酸及维生素B12对早期糖尿病视网膜病变的疗效观察及对同型半胱氨酸的影响

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综述 糖尿病及其并发症的治疗综述

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摘要

背景和目的:糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病的一种微血管病变,是导致糖尿病患者失明的主要原因。DR的发病机制至今尚未完全阐明。虽然结果具有争议,但是有报道显示,DR患者中,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平会增高。另外,研究显示,叶酸和维生素B12的缺乏会导致Hcy水平的增加,但是此结果也具有争议。因此,本研究分为两部分:(1)确定Hcy与DR、叶酸和维生素B12之间的关系;(2)确定叶酸及维生素B12对DR的进展和Hcy的影响,评价叶酸及维生素B12对DR的疗效。
  方法:
  1选取2013年12月-2014年12月在承德市中心医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者为研究对象,共60例,其中男性33例,女性27例,年龄25-75岁,平均年龄(55.24±11.84)岁。这些患者中,无糖尿病并发症30例(NDR组),糖尿病合并视网膜病变30例(DR组)。同时选取30例同期健康体检人群(对照组),其中男性14例,女性16例,年龄31-72岁,平均年龄(55.10±12.08)岁。检测并比较三组人群的空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHO)、糖化血红蛋白(HbA1C)、24小时尿蛋白排泄率(UAER)、Hcy、叶酸和维生素B12等水平。
  2另外,再额外选取2013年12月-2014年12月在承德市中心医院内分泌科就诊的糖尿病视网膜病变患者为研究对象,共60例,其中男性38例,女性22例,年龄35-65岁,平均年龄(50.55±8.54)岁。随机将这些患者分为两组,每组各30例。其中,一组口服叶酸5毫克,每天三次,加维生素B120.5毫克,每天三次,加胰激肽原酶肠溶片120单位,每天三次(研究组);另一组(对照组)只给予胰激肽原酶肠溶片120单位,每天三次。共6个月。每组患者都于治疗前后进行视力、眼底、视网膜血管造影等检查,并检测血清中Hcy、叶酸和维生素B12的水平。
  结果:
  1对照组、NDR组和DR组平均年龄、病程、甘油三酯、总胆固醇没有统计学差异(P>0.05);糖尿病组(包括NDR组和DR组)的空腹血糖、HbA1C、UAER、MCV水平比对照组显著性高(P<0.05),RBC、TBIL、DBIL水平比对照组显著性降低(P<0.05);亚组分析显示,DR组的空腹血糖、HbA1C、UAER水平比NDR组显著性高(P<0.05),而TBIL、DBIL水平比NDR组显著性低(P<0.05)。NDR组和DR组的Hcy水平显著高于对照组(分别为14.83±2.78、26.32±9.61、11.62±2.83μmol/L),而叶酸(分别为4.89±2.15、4.46±2.07、6.12±2.35μg/L)和维生素B12(分别为397.2±142.9、315.6±137.2、425.8±189.3ng/L)水平显著低于对照组(P<0.05)。另外,DR组的Hcy和维生素B12水平和NDR组相比具有显著性差异(P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示,病程、HbA1C、Hcy、 CHO是DR发生的独立危险因素,其OR值和95%可信区间(CI)分别为:2.525(1.890-2.662)、1.884(1.423-2.374)、1.220(0.916-1.466)、1.476(1.102-1.868)。
  2对照组在胰激肽原酶治疗6个月后,与治疗前相比,Hcy水平显著性降低(治疗前vs治疗后:23.32±8.44 vs18.91±4.64μmol/L),叶酸(治疗前vs治疗后:5.00±2.98 vs10.94±6.59μg/L)和维生素B12(治疗前vs治疗后:346.03±130.68 vs508.85±114.22ng/L)水平显著性增加(P分别<0.05、0.01和0.05):研究组在叶酸+维生素B12+胰激肽原酶治疗6个月后,与治疗前相比,Hcy水平显著性降低(治疗前vs治疗后:27.14±7.60vs11.30±3.19μmol/L),叶酸(治疗前vs治疗后:4.68±2.44 vs16.93±3.56μg/L)和维生素B12(治疗前vs治疗后:355.6±98.60 vs600.46±98.76ng/L)水平显著性增加(P均<0.01);虽然治疗6个月后,研究组与对照组的Hcy、叶酸和维生素B12水平都各自发生了显著性改变,但是研究组Hcy水平的降低(研究组vs对照组:11.30±3.19 vs18.91±4.64μmol/L)、叶酸(研究组vs对照组:16.93±3.56 vs10.94±6.59μg/L)和维生素B12(研究组vs对照组:600.46±98.76 vs508.85±114.22ng/L)水平的升高较对照组更多,具有统计学显著性(P<0.05)。治疗6个月后,两组患者治疗前后的最佳矫正视力(对照组治疗前vs治疗后:0.59±0.11 vs0.68±0.13;研究组治疗前vs治疗后:0.57±0.13 vs0.79±0.12)及眼底积分(对照组治疗前vs治疗后:7.65±0.85 vs6.42±0.98;研究组治疗前vs治疗后:7.58±0.88 vs4.16±1.16)都有显著性差异,但是两组患者治疗后的最佳矫正视力及眼底积分的差异具有统计学意义。治疗6个月后,研究组的总有效率为86.8%,对照组为65.0%(x2=69.214,P<0.05)。
  结论:Hcy是DR发生危险因素。补充叶酸和维生素B12能够降低DR患者Hcy的水平,使视网膜病变得到改善。

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