苯唑西林钠胶囊人体生物等效性试验

摘要

目前，我国在新药开发领域相比其他发达国家还存在许多不足，只是通过改变药物剂型或者添加一些辅料来改变药物，很多药物都是仿制药。仿制药物上市时，只需检验它与被仿制药物的药效是否一致。所以，生物等效性的研究就显得非常重要。高效液相色谱-串联质谱法以其专属性强、灵敏度高的优势越来越广泛的被应用在生物等效性试验中。
　　目的:
　　苯唑西林(Oxacillin)属于半合成的异噁唑类，具有耐酸和耐葡萄球菌青霉素酶的性质。苯唑西林对产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌活性，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效，但对各种链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌的抗菌活性则逊于青霉素G。本品疗效较好、耐受性好、安全性高，是较理想的抗菌药物。
　　本试验以四川制药制剂有限公司生产的苯唑西林钠胶囊（商品名奇菲）为参比制剂，研究华北制药股份有限公司研制的苯唑西林钠胶囊的人体生物等效性。
　　方法:
　　1、本试验描述了测定人血浆苯唑西林的液相色谱-串联质谱分析方法的方法确证。生物样品经沉淀蛋白处理后，采用专属、灵敏的LC/MS/MS法进行测试，采用内标法，以待测物峰面积与内标峰面积之比进行定量。本方法的血浆用量为50μL，最低定量浓度为0.1μg·mL-1。
　　2、本试验根据受试者入选，排除标准从28名男性志愿受试者中筛选出20名受试者入组本次试验，其中1名因青霉素皮试可疑阳性退出试验，由1名替补人员入组。所有20名受试者均完成了本试验的全部过程，20名受试者数据进行统计分析。选用开放、随机分组、双交叉试验设计进行本项生物等效性试验，20名男性受试者按试验设计口服单剂量1000mg的参比制剂、受试制剂，使用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的苯唑西林浓度，利用DAS软件拟合求算药代动力学参数及评价生物等效性。
　　结果:
　　受试制剂和参比制剂的苯唑西林达峰时间(tmax)分别为0.63±0.14和0.72±0.26h;峰浓度(Cmax)分别为17.0±2.77和15.5±3.46μg·mL-1;消除半衰期(t1/2ka)分别为1.16±0.63和1.00±0.35h。AUC0-6h分别为22.52±4.38和22.54±5.79μg·mL-1·h; AUC0-∞分别为23.06±4.56和22.91±5.82μg·mL-1·h。tmax经非参数秩和查验，证明受试制剂和参比制剂没有显著性差别;Cmax、AUC0-6h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析，表明受试制剂和参比制剂没有显著性差异，双向单侧t查验结果表明受试制剂的峰浓度Cmax90％可信限落在参比制剂75％～133％之间，受试制剂的AUC90％可信限落在参比制剂80％～125％之间;以苯唑西林的AUC0-6h计算，受试制剂苯唑西林的相对生物利用度为(102.8±19.3)％。
　　结论:
　　1、本实验建立了处理血浆样品的方法和HPLC-MS/MS检测法测定苯唑西林钠胶囊在人体血药浓度的方法，此方法的专属、准确、灵敏度都较高，样品处理过程简捷，适合临床药代动力学研究，满足苯唑西林钠样品的分析。
　　2、通过20名健康男性受试者单次口服华北制药股份有限公司研制的苯唑西林钠胶囊(A)与参比制剂苯唑西林钠胶囊(R)的双交叉试验，结果证明受试制剂苯唑西林钠胶囊与市售参比制剂具备生物等效性，受试制剂相对于参比制剂的苯唑西林相对生物利用度分别为（102.8±19.3）％。

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摘要

英文缩写

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 液相色谱-质谱联用技术概述

致谢

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