血清IL-21在各型慢性乙肝、肝硬化及肝衰竭中的作用及其临床意义

摘要

目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是一个严重的公共卫生问题，全球60亿人口，约20亿人证明有HBV感染，其中3.5亿为慢性HBV感染[1]。据2006年全国乙型肝炎流行病学调查推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。因而对HBV的防治已成为中国健康与传染病控制中的首要问题。慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，一般认为HBV感染机体后的免疫应答主要通过CD4+T及CD8+T细胞介导，CD4+T及CD8+T细胞参与了HBV感染引起的肝细胞损伤，在疾病演变过程中发挥重要作用，对疾病的转归具有重要影响。IL-21是由多种活化的CD4+T细胞(主要为Th17细胞、滤泡性辅助性T细胞(Follicular Helper T cells，Tfh)等）、NK细胞分泌产生的细胞因子。IL-21可以通过增强CD8+T细胞的活化、增殖和效应功能调节细胞毒性的T淋巴细胞的分化。目前研究认为，IL-21在乙型肝炎的发病过程及疾病转归中起重要作用。本研究通过检测慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、HBV相关性慢加急性肝衰竭患者血清中IL-21的变化，探讨血清IL-21在慢性乙型肝炎、肝硬化及肝衰竭中的作用及其临床意义。
　　方法:
　　研究对象为2013年12月至2014年12月河北医科大学第三医院、保定市传染病医院门诊及住院的患者共176例，包括慢性乙型肝炎患者89例（轻度31例、中度51例、重度7例）、HBV相关慢加急性肝衰竭36例、乙肝肝硬化失代偿期29例，乙肝肝硬化代偿期12例。176例中HBeAg阳性90例，HBeAg阴性86例，选择同期健康体检者10名作为健康对照组。常规检测血尿便常规、肝功能各项指标、凝血功能、HIBV-DNA载量、乙肝五项、腹部B超或CT等，其中57例行肝组织病理检查;采用ELASA方法检测血清IL-21、IFN-γ含量，比较血清IL-21水平在各组的差异，并与肝功能、HBeAg、 HBV-DNA载量、肝脏组织病理变化、终末期肝病模型(model of end-stage liver disease，MELD)评分及预后作相关性分析。
　　结果:
　　1、不同临床分型患者血清IL-21、IFN-γ水平分析
　　慢性乙肝（轻度、中度、重度）、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期、慢加急性肝衰竭患者与健康对照组比较，血清IL-21及IFN-γ水平均明显升高，差别有统计学意义(P＜0.05);肝衰竭组较其他组升高明显，组间差别有统计学意义(P＜0.05);余各组之间差别无统计学意义(P＞0.05)。直线相关分析结果显示，患者血清中IL-21水平与IFN-γ有一定相关性，相关系数r=0.874，P＜0.05。
　　2、血清IL-21与肝细胞炎症之间的关系
　　2.1血清IL-21与ALT关系:ALT＞5ULN组，血清IL-21明显高于ALT、＜5ULN，差异有统计学意义(P＜0.05);其中ULN＜ALT＜5ULN组血清IL-21较ALT＜ULN组稍高，但差异无统计学意义。
　　2.2血清IL-21与肝组织炎症分级的关系:根据57例慢乙肝患者肝组织病理结果分析得出，血清IL-21未随着肝脏炎症等级升高而升高，各组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3、血清IL-21与肝组织纤维化的关系
　　57例肝穿患者中有56例肝脏出现不同程度的纤维化，各组血清IL-21水平与肝脏纤维化分期无关(P＞0.05)。
　　4、血清IL-21与慢性乙肝重症化的关系
　　4.1血清IL-21与TBIL、PTA、ALB、ALT的关系
　　直线相关分析显示，IL-21与TBIL、PTA、ALT、ALB具有相关性，相关系数分别为r=0.631(P＜0.05)、r=-0.591(P＜0.05)、r=0.743(P＜0.05)、r=-0.276(P＜0.05)。
　　4.2血清IL-21与慢加急性肝衰竭患者预后的关系
　　36例慢加急性肝衰竭患者存活11例，死亡25例。肝衰竭患者死亡组血清IL-21较存活组稍高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　4.3血清IL-21与MELD评分的关系
　　MELD＞40组血清IL-21明显高于MELD≤40组，组间差异有统计学意义(P＜0.05);20＜MELD≤30组与30＜MELD≤40组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，40＜MELD≤50组与50＜MELD≤60组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　5、血清IL-21与HBV复制的关系
　　根据HBV载量不同分为HBV-DNA＜5log10copies/ml60例，5≤HBV-DNA≤7log10copies/ml69例，I-IBV-DNA＞7log10copies/ml47例。统计学分析结果显示，三组之间两两比较血清IL-21水平差别无统计学意义(P＞0.05)。
　　6血清IL-21与HBeAg的关系
　　176例患者中HBeAg(+)90例，HBeAg(-)86例。统计学分析结果显示，HBeAg阳性组与阴性组比较血清IL-21水平差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　7血清IL-21与IFN-γ的关系
　　直线相关分析结果显示，血清中IL-21水平与IFN-γ有一定相关性，相关系数r=0.874，P＜0.05。
　　结论:
　　1 IL-21在HBV感染后肝细胞损伤中起一定作用，可在一定程度上反映肝细胞损伤的严重程度，提示IL-21可能是HBV感染患者肝细胞受损的重要机制之一。
　　2 MELD＞40组血清IL-21明显高于MELD≤40组，且与患者PTA呈明显负相关，提示IL-21可能与慢性乙肝重症化相关，是预测其预后的参考指标之一。
　　3 HBeAg的阳性表达与否及血清HBV-DNA含量的高低与患者血清IL-21含量无明显相关性，提示IL-21本身可能对HBV复制无明显作用。

目录

声明

摘要

英文缩写

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 统计学分析

结果

1 所有研究对象的临床特征

2 不同临床分型患者血清IL-21、IFN-γ水平

3 血清IL-21与肝细胞损伤及炎症反应的关系

4 血清IL-21与肝组织纤维化的关系

5 血清IL-21与慢性乙肝重症化的关系

6 血清IL-21与HBeAg的关系

7 血清IL-21与HBV复制的关系

附表

讨论

结论

参考文献

综述 白细胞介素21与肝脏疾病研究进展

致谢

个人简历