IL21、IL23、CCR5与急性移植物抗宿主病的相关研究

摘要

目的：监测异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者，移植不同时间点的血清IL-21、IL-23、CCR5变化，讨论血清中各指标与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生发展的关系。
　　方法：
　　1.研究时间：2014年11月至2015年11月。
　　2.研究地点：河北医科大学第二医院血液三区移植层流病房。
　　3.研究对象：17例异基因造血干细胞移植患者。
　　4.病例组临床特点：1）年龄：9-52岁（中位年龄33岁）：男性10例，女性7例。2）疾病类型：急性髓系白血病（AML）5例，均为第1次完全缓解（CR1），3例为高危组，1例为中危组，1例为标危组。急性淋巴细胞白血病（ALL）3例，其中CR12例，CR21例。急性混合细胞白血病1例，为CR2。骨髓增生异常综合征（MDS）共3例，均为难治性血细胞减少伴原始细胞增多亚型（MDS-RAEB），并且国际预后积分系统（IPSS）为高危组。重型再生障碍性贫血（SAA）I型3例，不典型慢性粒细胞白血病（aCML）1例，淋巴瘤IV期1例。3）供受者人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)配型：非血缘HLA10/10相合移植（MUD）2例，同胞HLA10/10相合移植（MSD）5例，HLA5/10-9/10相合亲缘供者移植（haplo-HSCT）10例。4）移植方式：非血缘HLA10/10相合外周血造血干细胞移植共2例，同胞HLA10/10相合外周血造血干细胞移植1例，同胞HLA10/10相合骨髓+外周血造血干细胞移植4例，亲缘型HLA5~9/10相合骨髓+外周血造血干细胞移植共10例。
　　5.正常对照组：造血干细胞健康供者13例。
　　6.标本采集时间：aGVHD阳性组：-7d、01d、+7d、发生aGVHD时、发生aGVHD后5d及发生aGVHD后10d。GVHD阴性组：-7d、01d、+7d、+14d、+21d、+28d。正常对照组：G-CSF动员前后。采集方法：促凝管采取供者外周血4ml。
　　7.检测方法：美国RD公司双夹心酶联免疫吸附法（ELISA），检测移植前后不同阶段的血清IL-21、IL-23、CCR5水平。
　　8.统计学：研究资料为计量资料，配对资料比较，应用配对T检验。多个计量资料组间比较，采用单因素方差分析（one-way ANOVA)。若P＜0.05，认为显著差异,资料有统计学意义。
　　结果：116例患者，骨髓造血功能均重建，粒细胞植入时间为+11d至14d（中位时间为+11d），血小板植入时间为+11d至25d（中位时间为+14d）。1例+12d粒细胞植活，于粒细胞植活期间，死于aGVHD；2 aGVHD阴性者共7例，发生aGVHD者共10例，其中3例为IV级aGVHD，7例为II-III级aGVHD。移植组中aGVHD发生率为58％；3移植结局：存活12例，死亡5例，其中3例死于IV级aGVHD，1例死于原发病复发，1例死于其他移植相关并发症；4各组血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度检测结果：4.1正常对照组：干细胞动员前后，血清IL-21、IL-23、CCR5浓度无变化，差异无统计学意义（P=0.484、P=0.358、P=0.262）。4.2 aGVHD阴性组：移植前-7d、01d、移植后+7d、+14d、+21d、+28d，血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度无显著变化，其差异无统计学意义（P=0.997、P=0.951、P=0.988）。4.3 aGVHD阳性组：4.3.1与移植前-7d、移植时01d、移植后7d相比，发生aGVHD时，血清中IL-21、IL-23、CCR5浓度显著增高，差距有统计学意义（P均小于0.05）。4.3.2与发生aGVHD后5d及发生aGVHD后10d相比，发生aGVHD时，血清IL-21、IL-23、CCR5浓度变化有统计学意义（P均小于0.05）。4.4不同分组间血清 IL-21、IL23、CCR5浓度比较：4.4.1 aGVHD阳性组与对照组相比，组间血清IL-21、IL-23、CCR5浓度差异有统计学意义（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001）。4.4.2 aGVHD阳性组与aGVHD阴性组相比，两者间血清IL-21、IL-23、CCR5水平差距有统计学意义（P＜0.001、P=0.04、P＜0.001）。4.4.3 aGVHD阴性组与对照组相比，两组间血清IL-21、IL-23、CCR5浓度差异有统计学意义（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001）；5 aGVHD不同预后的血清IL-21、IL23、CCR5浓度比较：aGVHD死亡组及治愈组相比，两组间血清IL-21、IL23、CCR5浓度差异有统计学意义（P=0.03、P=0.007、P=0.012）；6 aGVHD不同分级的血清 IL-21、IL23、CCR5浓度比较：轻度 aGVHD组及重度aGVHD组相比，两组间血清IL-21、IL23、CCR5浓度差异有统计学意义（P=0.03、P=0.018、P=0.04）。
　　结论：
　　1.G-CSF动员不影响移植供者血清IL-21、IL-23、CCR5水平。
　　2.预处理引起移植受者血清IL-21、IL-23、CCR5浓度升高。
　　3.aGVHD发生时血清 IL-21、IL-23、CCR5浓度明显升高。与轻度aGVHD受者相比，重度aGVHD受者各指标升高。
　　4.经过治疗后，aGVHD患者血清IL-21、IL-23、CCR5浓度下降。而aGVHD死亡患者的血清IL-21、IL-23、CCR5浓度升高。

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前言

材料和方法

1 研究对象

2 患者预处理方案的选择

3 患者GVHD预防方案

4 标本采集

5 采集时间

6 主要的实验试剂

7 主要实验仪器

8 研究方法

9 统计学处理

结果

1 移植后患者情况

2 正常对照组动员前后血清IL-21、IL23、CCR5浓度检测结果

3 aGVHD阴性组血清IL-21、IL23、CCR5浓度检测结果

4 aGVHD阳性组血清IL-21、IL23、CCR5浓度检测结果

5 各组血清IL-21、IL23、CCR5浓度检测结果

6 aGVHD不同预后的血清IL-21、IL23、CCR5浓度结果

7 aGVHD不同分级的血清IL-21、IL23、CCR5浓度结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 急性移植物抗宿主病的生物学指标研究进展

致谢

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